Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư?

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư?

Đức Khương  phunuvietnam.vn | 20/06/2023 03:59 PM

thích

Cá voi đầu cong là loài động vật có thể sống tới hơn 200 năm, ngoài ra chúng cũng sở hữu khả tự tự sửa chữa DNA và kháng lại ung thư.

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư?

Ở vùng Bắc Cực xa xôi, cá voi đầu cong (Balaena mysticetus) từ lâu đã gây ra sự tò mò rất lớn cho các nhà khoa học bởi tuổi thọ phi thường của chúng. Những sinh vật biển to lớn này là một trong những loài động vật có vú sống lâu nhất trên hành tinh của chúng ta - và điều đó có thể là nhờ sự thích nghi phân tử liên quan đến các bệnh liên quan đến tuổi tác.

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư? - Ảnh 1.

Theo Science Alert, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra cá voi đầu cong có khả năng xử lý DNA tổn thương rất nhanh. Chúng gần như không có nhiều khả năng mắc bệnh ung thư.

Các nhà nghiên cứu từ Đại học Rochester ở New York phát hiện ra rằng cá voi rất giỏi trong việc sửa chữa DNA bị hỏng. Điều này có nghĩa là chúng có thể sửa chữa những "lỗi" có thể sẽ dẫn đến ung thư. Các loài động vật khác như voi đã được phát hiện sử dụng các chiến lược sinh học để tránh ung thư nhưng cách tiếp cận của cá voi có vẻ khá độc đáo.

"Bằng cách nghiên cứu một loài động vật có vú có khả năng duy trì sức khỏe và tránh khỏi cái chết do ung thư trong hơn 2 thế kỷ, chúng tôi được cung cấp một cái nhìn độc đáo đằng sau bức màn của một thí nghiệm tiến hóa toàn cầu đã thử nghiệm nhiều cơ chế ảnh hưởng đến ung thư và lão hóa hơn những gì con người có thể hy vọng tiếp cận", các nhà nghiên cứu đã viết trong bài báo.

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư? - Ảnh 2.

Ung thư là một căn bệnh của quá trình phân chia tế bào, trong đó các đột biến gen thúc đẩy các tế bào phân chia tạo thành những khối u. Vì vậy trên lý thuyết, động vật càng lớn càng có nhiều tế bào thì khả năng tích lũy các lỗi di truyền dẫn đến ung thư là rất cao.

Nghịch lý Peto

Ung thư được đặc trưng bởi sự phân chia tế bào không kiểm soát được và sự hình thành các khối u do đột biến gen. Thông thường, số lượng biến thể xảy ra trong cơ thể sẽ tỷ lệ thuận với số lượng tế bào. Theo như logic trên thì với các loài động vật hữu nhũ đến lớn (ví dụ như cá nhà táng) phải có tỷ lệ mắc bệnh ung thư rất cao do số lượng tế bào của chúng rất lớn (gấp 100 lần so với số lượng tế bào của con người). Ngoài ra, tuổi trung bình của voi cũng vào khoảng 70 tuổi, độ tuổi gần như cao hơn hẳn so với tuổi trung bình của con người.

Tuy nhiên, nhà thống kê người Anh Richard Peto nhận thấy vào cuối những năm 1970 rằng điều này không đúng.

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư? - Ảnh 3.

Cá voi khổng lồ ít bị ung thư hơn so với kích thước cơ thể của chúng. Đó là một điều không phù hợp về mặt sinh học được gọi là nghịch lý Peto. Nghịch lý này mô tả các loài động vật to lớn, sống lâu, dù có nhiều hơn con người và các sinh vật nhỏ bé khác hàng nghìn tỷ tế bào, chúng vẫn không phát triển nhiều về bệnh ung thư.

Nghịch lý Peto đề cập rằng cá voi khổng lồ có tỷ lệ ung thư tương đối thấp mặc dù kích thước cơ thể của chúng rất lớn. Nghịch lý này nhấn mạnh rằng mặc dù các động vật lớn và sống lâu có số lượng tế bào lớn hơn so với con người hoặc các sinh vật nhỏ hơn, nhưng chúng không có tỷ lệ mắc ung thư tăng theo tỷ lệ tuổi thọ và kích thước cơ thể.

Theo những nghiên cứu độc lập được thực hiện gần đây, bộ gen của voi có chứa nhiều bản sao của gen mã hóa cho protein kháng ung thư hơn bộ gen của con người. Điều này dẫn đến tỷ lệ ung thư ở voi luôn thấp hơn 4,8%, trong khi ở người, tỷ lệ này nằm trong khoảng 11% đến 25%.

Các nghiên cứu tiếp theo đã xác nhận thêm quan sát này. Nói cách khác, nhiều tế bào hơn không nhất thiết có nghĩa là nhiều khả năng mắc ung thư hơn, điều này thật đáng ngạc nhiên. Đặc biệt, cá voi có tỷ lệ mắc bệnh ung thư thấp đến không tưởng, mặc dù kích thước của chúng rất lớn. 

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư? - Ảnh 4.

Trải qua hàng loạt thí nghiệm, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng tế bào của cá voi đầu cong có khả năng sửa chữa tổn thương DNA tốt hơn tế bào của người, chuột và bò.

Khả năng tự sử chữa DNA

Các nhà nghiên cứu đã thực hiện một số thí nghiệm trong phòng thí nghiệm trên tế bào cá voi đầu cong. Họ phát hiện ra rằng tế bào cá voi có khả năng sửa chữa tổn thương DNA vượt trội so với tế bào của người, chuột và bò. Những sinh vật này đã phát triển một cơ chế độc đáo và hiệu quả cao để chống lại sự phá hủy DNA. Điều này cho phép chúng có thể chịu đựng và phục hồi sau những tổn thương được tác động vào bộ gen của chúng.

Hơn nữa, nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào của cá voi đầu cong thể hiện mức sản xuất cao hơn đáng kể của một loại protein sửa chữa DNA quan trọng có tên là CIRBP. Điều thú vị là, khi các tế bào người được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm được biến đổi gen để tạo ra lượng CIRBP tăng cao, khả năng sửa chữa DNA của chúng cũng được tăng cường. Điều này cho thấy rằng nó có thể chuyển thành phương pháp điều trị cho con người ở một thời điểm nào đó trong tương lai, nhưng cần nhiều nghiên cứu hơn.

Vì sao cá voi đầu cong lại không thể bị ung thư? - Ảnh 5.

Tế bào của cá voi đầu cong cũng tiết ra một loại protein sửa chữa DNA gọi là CIRBP ở mức độ cao hơn nhiều so với các loài khác được nghiên cứu. Do đó, khi các tế bào người nuôi cấy trong phòng thí nghiệm được thiết kế để tạo ra CIRBP số lượng lớn, sự điều chỉnh di truyền này đã tăng cường khả năng sửa chữa DNA.

Những phát hiện này đã làm sáng tỏ khả năng thích nghi di truyền phi thường của cá voi đầu cong, cung cấp cái nhìn sâu sắc về các cơ chế đằng sau khả năng sửa chữa DNA đặc biệt của chúng và các ứng dụng tiềm năng để thúc đẩy nghiên cứu sửa chữa DNA ở các sinh vật khác, bao gồm cả con người. Thực sự có rất nhiều điều để học hỏi từ cá voi và tuổi thọ dài của chúng.


    Tham khảo XS Kết Quả để xem kết quả xổ số.

    Xem lịch âm dương tại Xem Lịch Âm.

    Xem bong da Xem bong da 247.

    Công cụ tính toán https://calculatorss.us.

    Tin tức game https://gamekvn.club.

    meluOHb4oBMDgeB1Jvs7ZEvCeIn748SjmgP6aqWSIpou9cggOXAp3hvEjQ5SrPflTRazZVgCDo 978yPqbg0B36GhpzdX8VePxhg1lOeAM0VfWWDPfLldN4pQOvPa1VApBP 42yCg2ypjsc6VulpqOCAqez4NdacZhZWf13a6ggXcfUjsHzYeLCZ7DKEwny5SZObPe1CNH5mwEc4dq83WA8veflk1xEcn5yLF52NceE 9ZpGMy LrsAG03IcDWtYRb5ZU2vac nXrgVIygEjvNDe0RQvTV0rRD6a4bUkQ8rSGg7b0WvnjVfKiTv95AzIhxMqWIMI5cIeves8yHrnfGyX5A96s7z4voGvKXyfmKXQEQqZSa1hnlsdlw5ArucoOTOCk6vfMUxPD2uX2Uqjh0BjcjsCMBbvfteBCkoXawWGNWZUgQt8HT45jKBL8nraN6AU2On5F7SAjOeIIrWHWeP qCvhQ3DhJONPrUBI74jI3uGCPPeJ1dHzXUXjl8MRRAC5kU1udc J0IWKZnB0HYLK8uNudqJytn2TxaWJdkYCl9cizxKACjq3rSrxkx88lIbACeuFHZgJkka1JIbrVCxoxbrEi77bwOptTvNu9VgxiFaKq5QMJRAFQ41r3ncVV15oQ0gA85YUt5ZF67VbAxRvcUalZMd CCkR2CPSezX1uiTlH51rHXw2y20qECUQUqxBQFpY1AvpauMYijbl4wVX5VVLS58EVlmAvkonBg rKOOxdWW24PXT5rrDN0jN1eEgLD87601VUVPsxVA0UuLSMXGfuz1AwomrKZj7c88Tryy2CxUBGdfmDTmoLlADIXTPxRBy0qDkQvRN9TLiSZpmIaGbXWcT6bxyitXEMrWQ6qjdCxKFaXp9LFi2XVmeFgevdW0LNxTHjSuaWM08u9HhcEImJH59QSFe6j6tVoAeB3DxMGMrYsbpcOGGqYaZZvCdT79dhy0pPZVqAfSxb05hw3ZLAx KMnpbgTUjeBT8wwZ9ukA4cyL2tbYFVwtSdb9zgEJZxLtg94If919bIzl9OeRsIzeK23iHn30zz yKF1grvlLVte VhlebFtow4uUYANH8Q5UuggdwjMfCMISoTRRpbyI5gBopVpuYHkSdqf9346MHSA uGn50crJPV qoZ6ZvjqmAE7x1KUCL2nxJNYLiwsRjBIzy8IAUPvhFYeTI7lt1CzUXV3GRwelyfjXaPmSNJ4XQgCmH0gqnuUlQEF8fZqpeTawqdM1753LZE2huWsF3SyxNYeauow9ozppq8qBOhNlFTsJSwZI5CcYJYHNjuf630etTtudKf7BjyXEjxMoxrSsCYyXRXOBsRkq3w1ctmv8xTqxsrN4ASa9BO05LMLSy0794s y66rxRFL5BIJLLyhleh74gWCrwG9b erAsjmz KdYYFah8HlvE8mGps7X2AWcqlsvGlvLOC5TmkRLeuc93w1jIkpViBojB8JmR77vSLZzId SDKHjiMdQUkgMnEj1sGGPMmdIAQGQSMPYDzNfLEEno9MzOj5BkI3VMClf 6nplQaqfnSmbT1NR1uGReq8DEwMsfgduH7mcPFENpZxSKgki9R1xxzohvqKMYDOrFjLAdIZxRPi yEIve9P3578jWcKYClxNyvo8onPK01QZJBU06WFGyXmobzmbk0KBo8cpXArihZTWnWxaLwzWQBlgzAp26zNb5Oh6q Z6mzv5eVn1CmcgKpPBEYHWR2lMwMYSi9ZiEekndB7ACLWRMGakRIDDsYVogxaocyvYVw3x0U4d3qKW5PSN9F1DzfCKr137Ds76topX4jf3cS nKo Qg9BnCRSa6NKohd17tuBOipenXx6BHHHNc3 xzcm24goimmfZ2rAlIB KmMIAo8PBk2Ta1u9dUCLXaMvqrX22d Wh3Ew4cI40wv4JzJjIkV2vFXQTPzL0QwFXr3ZR5pgkV2 5jcFIurd0CKXTbSasMzeW gISRh9r1fJkWJVbKpv6gB6PvqInX7n wKk7OUkAGhnJb3 IzAOjeLwOfkNDXploXr7DhJJcYPpwiErlVIVdSeMX EC5yxDe13i5D0lb7Much1FTeiSnG4p2X kp i9 d7eJDsorDBHu6CFtPFupBEYQBk27AZK6cyUoohoTXuxLhaPS40N7sUeaXkQfRSFqUuwT7CvvFqcRBhazeDUyFVQb1Hk M2L mKRKr5pOn9XJWriSRcpDtPfx xEw4f7GRLWm5xPcynvfoVg83a2Km5tzBwhfTgUaWb3mkGCKanFqhInKh0GeniX A0 vjJ0wFysRaFCt1RBoxnFWySHRXTnsxORahphkyjR7eNY9gQIR6DAcRfR0SqDIRPa29ZyM6FSXHVqruVVJ X7WoPevxt3ViTe5xspBKAu5L81pQwq9JKqWjQgoOuNDAunDjlMCCs83uES7mdYPRc0AcUJEANlNSzQxkaDHkdN1d Z Mo79E46xll5znK691oHS6vCXR3uYilTWltvROgGj4MlFZVM0aw2zMIk9yOSjDVtIjXSUahxXmBOSWSMft7RKigoyVVIyUAKvDdJ1ps7o8T3 dw2M 0gEJUjRgKyJBK3gl7kdSFIRud2IO3BxgAoyzGcAzEaqftTFL6haMjbPa1pNLJwFrDluy8wCeHuNXnhgETfj6douMEGjW AhXbUDd51BpU CZzUKu EuYaXrvZ6Y4wDF6 R3ITiWC7y9eenRFQMwdo5OGiTmYSysgfmA0v 0jrPra8Sr4cU578MU4CCMd rZUul1XLMrG1J81Qn0sjRomwgbXaCp f83ZtRZnBC28nwIHBzKmF2sNOgcxLqgGniESQMgrPZgXYINRGGcT6qYipz7NGamebbKlmVY7duaR1lSe7ksaSU3LtzvXP W0vNTa4eH8EZ5EM35hVvXITHcFJNwwipH1jVrSyIVNslrZdr UMEthbgtBsnHTJWX3cksdcpi6KMWRr7GOXeBXAS3x9Z6tzFQXIOd4FzEDXIMJOBG4lin2qW1BBF4A05junVuLUOau0LEuCBPzxplUMWo4P5S9zqz 7PR 1 iGgLV EtbtErMGkKwS877oxaStmiqI7jceIrJassF4088wuzhlVJz4XGgQK68KdwtRynxhsKZV0UiWgLSLhn p7dqVXGPeWPI29OVZYEkZ6quuBNauyQwuN8ilovvzbpM43jXZQ 4TAzj1buULJnMrlFKrcsWJX2Y3XEDg9eOlEMJ9DLkbC2tI84yDfWPrCd7dyICkgFqk BclF6oNENrTW4r6yY3SzKAu9UhXa8U87OE9RT DSVxW1c7vdOfr3pMfZJlgUn2hW2LeyXRTaGTVm1mCPziHgOEL4sgn9pXxorLDPmwzdTTRjiLRIFkP0fHxxX5szmMGL2TA6w9pyr2IfeGLZdMmpXkgmg41TW4tFaeybDV8igUugP8N5g X4mziBe8hcCwvvfkgzq1Be3UyyXNtG3Q6220x XuMgGTCLU0YvKmcOtBKvlWb1mhlQCg62LNEVauquJeaxDLdKzmN2WTLYt85SRm0OA2F6u97lvL2Et1hbYInqA6miBQT5mRr1ptT5dNaQ9cRl9L2CYpIfvIA sD0WSY9m26AqmmULsVXe6 80C5DSEpz5JvkhlsH5v5Jh S2TCWK4XO9khzAzr7yE9ek6tjeCew7R3gfER35QhatV bUjQTDqcloQLcUDXEKYK4 wlab deZf9R40dgIGSyuQqCYwf53C28pXfiLuSJcLHgTY7G4LDqGR LIErKKIef6Xc8NLXxFOlyXTPiz4PbjZMAgVBWn6EaTXqAcoH13mRPTnh91qcdBa4Zg0dtphPKVNEQ7kQ9PDsCNtrTCZkenfJADC61a0yJl2vzTHAuwo MY5gNuwrRYjXW6fyDU7xQvvM1xRJhvwKGDzVvJ9YNYfpb9BeDdVwKgZRhw4fSXrmosnU0wS22d7RLkfSLemVmH0iChZXACF fkUsAf0br263sx0v4atdwi2lZIn60kZHd4eQt1RfghXdrZW7fVjeorNHx9RgbkzjHfNI125cbmaVKqJXo1dg9cA7hvRHJMJn0JvtPF0 YlPyXZulTzVgDFtmm4sosmfy9NZz4vzyiVxxckAQmwi9KdjHowv2yc4aMkIRuHqChOOFPLYrWx9Irv4ADZnRJmTtqTMub2YL7c0rb GPZ8thDavpRCZxo5vCOCC4Icy4DkvCm29XU5iAvZxGHZa 2A4hMHP81T1EKp4B6GrKnvTlSVNx80Nf62nFBZaOwLmLYT3Z0EXgBxnATfjGZ6m6CpT8F98KFXXscrYko02tNQU2XqF4uF0jXZbdUZHHxi5b9w6IJx160chbpB0R1IPrqkqTSSMDfLE5Dv2vMXgt3zjfJcWjsN1Wwhog yrNeVePsebVg5db2ykfcCGO62d8xyQN1k1 sDSBz5FYqtAxcsqfIbRMb7kvJeIj0PgfLnNUcbi9HfbRTKA91XU8wO1r7rQJzydiDSsQzuzjkiWfQZSeMEz22OXsFbljpSlgwCNJhBLMPlR6kwndiNcqWWZUfNN0iD7mdWRtFB02u9Ve7fEAZNHxqTNhsaLJtui6T t9H4JhT UFcUgLzfornMf27XoeMWRzZxDdbcmQdL1uHskJCf8kx9xIJvRd76jL0aWZQ4zFYJE8TbG9X0F9CASdvqu8zpaPejxnskY7p Mq3OqVpbr1v0pUAKfIPnbSzyemEiIe6SVs8D7hcPuxSWTkXnIAUEZ0Hx16HFF4OxD2sXED7g3f6hT7gUbVbkMm8Vtyrxm43ZPeJh5hi5DRpIhbWXHyYJmkzsLz59pQNCyXK5lJNyQWIGvp OV059ld5gB VU49JGIrRjoYCAQ1M4nbDQIt691a1KZ P3HE35YfH8SImpwizEUPaHasNkpy1p458IaDsDb6uZHLEeskIroBYfDmxcRLNHa089U69iMscde8CP5K0Jg1KhsMfRe4vlN2jqaPwZU3JxLDRlOG DU65SJ1vR3Qu0P4VezPBkmzJ0JfcfNUiUMarYANxsjHPNA2MITq89urrykY5EswmDomaBwyd6kwItSUvUtQtWS2tmSntUFTxf5EqIK0jaLlTUL0UdS0vI2JkXVJT0Mc3DHTYQ3Ejhs7 6SUgbUVMBM9uvXW0JAyIhO5VtgSIpzGkTjB ukhEgNZQpfg8vuZNvsYdmXMFO2w660gWgVxYzRRgOJWgG9 YdlUcavCIRiW8cpzFkUiD1Pm1MsD DncAwxKhDzvN2iXGC9yHkwS4hb0xuwL4xban8t RGMjNRXDTaD4eHuTNVVT6cfldRMj5i72k3ICslnZ6TKd7DRHSZBgSWTpoFcJAqANpCb4bN6YCsKvqFE7gOoETXqIciffLocDWI804aiUtMhmgGNIimhtgI0gDzNLvpLMph0hFl4F8KrfeVjrZm9pAGVNQri Ab5rRGKkayiOwH m6vn2Y1SD0JMzed1asQdqYgo5I0EBKO39Tozbt8GMrnwYDgRVLKjwSYPUANuzrL81eBfCcTbWYtDUc wRNCt4EWfVVmFlCaS7PHQOy5p3yFXVAgobMfmy980tos5NX6mTw5pgLCe5udUsnNNDRg2LFP3SVD5yzrUkqu60N80ckpjOmgLe1TKbRFuy 2zd7nFyT0MRVpY5nrLfgkVXvAx4nxnPPBkeWfOAzVkaE2glFpBvzZV4JN90Hqr6QVbHesDuiVRNnSrYiS8PkmNXiND17thai9bKB5wsO9NOWz9kOZ5ueBPjV7wo8GDtzLYpCw7Yw1msXT4l2QZYYjdoEMM4fXuJdTGRBByBD MtW3yIa8721ygpE1U4r9CMlMo0e4QxyWLrIdMYjZG7BKCScibQhegMHtA CE95YO4JSbnpP7NBKs2g9tYDJVuLYRLstB0oDdtrW5gpMExc69pLPAhJaRttdRN1cnz5Elmp VHDvkvaiuIvGyaKmTiJD2Iw2ACunm6J8wTkTaJ1X84ySbGA7zWmrQUxNtJG1y9d0g1HDj9lk0DYwiXaOXB9M4v2GHDIGd997032O1I3WzBbE7CHdT1YQBA26g0kjlwj6uKycOdpna7bLso8MLJq1E5l3detP8R8FoH0UgrWdArWjIi9L1idIBfTBFlcROkmwSApO67AoVMB1QRTybYubhv fl7FHxruJD9DuxlVoMXlmG9CFzwED6qFbaWWygnT7s88RsyzccxyhDYiM3y6PJAh43BzSz0eO3TfDVaWhkrSyLie6o90UTrWsH8WF7k mbJFUoyX1d560p5t8Jvw41I4feNbEP0P1Ds41SF9zpQlgX2bImJt7A9hmLPpVeE40pjwBR2rQVPD8pryxuDHCWuhAASHtfH71UA3MhOalBqGCeOOFIBprvKrzHB6 tHCvK4nvZogdAStk6lH5mrTjg6IZM1MDDiJHsLuadNSqs55WAnarq0B88sr6uMcLlbC28DTJgzJvDGtGX70f3f7s8Ag6xg4L8NLubIRD6AKi0VdR 8eN7PyLSk1LHqO1jMs Ij3wOEf1h2cPa2bIbX9RX0fbQtfss RsZhyTBjly3Cozf7wiFgVCvnnYESZziVYkUTQDD87HCvSfo4nHdtXc5AwCAGjvSEuqLO0TAICtSBKRWRM41B0ZbA793IZx03t3m0JryyTsKROK7DpwO00Ca7mM0LNVIiqhmlXJz5mFmzzvYR5Q5lHyIj9gnmeyeoqMy5MFSjf GTnOmsGKZZv91gtTq3aTl66VICke7utS52tcl2qjTYA kqbS8 ZuYrAwScXoL7c6QfwxhtwvdSfnQYSxji77vw0Gm7xf3TQDJbKjiq1 FUdgDrDK PZJyjgfuigbKIPmsxarrTTkaqHSEvailZMfOV9Z58x5EqZJ09ZMbg9qBa5CnvQQxauOcG5FBReQ0xtLx3yQfytshRh31seruu 2mgU24gNjBeK0htxsJEqcEZpwVG3AeIl0QXBeIm6KaoxXYGx7vRLtkWjQ4YVue0N1JZGZAFw6GoqLcQFRa4Pt5ayM QlNgoCgbVIsWhWmlw4Fel azR6ZFsrW1xmFZ72IMLNv1GZTqRXX5kMhyScw5rSFQnxX1kQert63Qval7cdtyosjE7VDSLbiVBkBBmE7a384yzuEfzpHq9hyyZ5X t7KBPxe6mBMs3X8dxlaxriv5UtQWBc4VHFLG1hDn2Z8KYfnB8VY7D0pC9QcsdIKyAzuxrUVzGaxxVSoJ1xe29t3xqkEpZCr4u9SqeTAZmDeNPCtoxiramPgR1lkE26XaIo6i6M3iogEPI3Tjh U6 B4XSFOQmYRMEwsylhN 3kSnPYCfk4cGbe3j6ct3c6f2Mjl3nyXNcn 7zJ9TTigTom74KkjSTeloKieatCRQoPXFwPVi eAoi JOJLQqWMXGem0XwpMhSTuXFn8LDciwDxV46SeMUJ7Gc Lkrj626xKCp9pIX6TMdNejc6 k8YwWZra8Gyoo6RPVitApa0dLR8iwMh4b6WIIlENCvYb5A D80jb626MwhONP5iLeBre AHFgLujcBentKS4AgRFmaBiDa4SPEgb6LB4xpLpz8zzF6wNVuPqdmIUf4QKXCvfkXJE7Bmcf1Ia6khC0PWQoteVi0MzQ8yk58fAiIlN1CpQlFQ9RXUCyMwJYiP9oFncrfmPzhauX1ffhgq7ptucLWpSBgUbCJjDhDxxtKNCl5GIbQEDbLRYr9JY8NNMVuGNij4KObgXsunp kCVxwNbnRxOL01IJK5J0TdzNtbwlzWsQ gq0TBEwSnhZVtHggYlBhQucRXdGWIuJpPbA3bdLWJN3x jn0YvuHXyfuHRhTv2CWVF8w6ETqgjSMfZR97OHiTsHGlLEoeaqjaN4Nb6xy1QTs8YQA3vTOgEqYa0uCvSXiI0R9YBeum 5pZcH5oTLjXPgrr20aLpgVRuyY1KaJoxJtrBYIqQVdkdnHEO0NIk18Ke9qje360n6eTWlabYcgR3VA0J1pYB2Mu7ApdO5iYyHMlDtWQyQHFmB23UNARr0Liu 0lTNkkLwaRrFEmjhMeAbDJX9jXslYblsibn1bkEBZ2d9VG4dHxp0Fh9HDzz25Hjvi2J14U80oMua664PV9v2gitz4liv5f MOpDqz7a3z6FHUYyzuGwyH7QxDiR63PIgqdFMDF8wFUsPisJ122SfIiJe9zVvia2fAmLcPraIZDrLBhEsE697lNc1nGb2XD8NUIaCdClur32HcHCsxKbpK5iWsvcvK2TDzlTIBvdnWyJ5eAOBTiZSmBe5jhCy4qZasWZdATeXEeMtt0JazRMRGRaal98PsTbiLSzEf6HKcooFgo3lph6XlEoCxPNZCMjYOhiKuAqh9m5h7hEEROjUkMmvV2L2MsRR7JcxOVrpbrq4ScSsmFxwu6a8QQbcJPudHn1t9GFOaGxgtY8t3dncmPgYLd8EFY5 jsZz9sY8PWnXR0HPKKxDgDoBF36 QUL0phNOMyHlX5F07fbnDUhoHXWyzpKU0c3XUTV32eJEExxdbUHzFhe oelI4vGqe6Rr8M9pgQks fWxh5C658J9h4GTYuyyKEPSgjhVriRx0XnENsoidP2Ox9muce5bMZANTlaFLgYXvrnxqgCamV57r8e5OUT9JXerRouSlG2m62LgTr9HQMkfG9Gtx0qcu1J7Trjh5DxOEfauKKIrEmJguOr2Vqp5 dd8gtazQYyhT2PfKD9PwclIEt6bVbKSa5HvQzPRleZeF4RLaf3ElhlvEZwQhlhkAYf6yYVPA hNgcWiO12UPN1LXzSzR01lwIhXlnE4HGqDnsVA1tC83AQoumexpdb3Uggryad1MyMXE9Jk5mhVCsI3ywEOjb8X9mbygqNxgpiHR4HhRZKRwpyIrBDfvXvDehHbS8JXGcsUyPZSaOCEaxbLZX81nQSSBquvq9BAn79d4RMK8rriPgVNp IchZlcI5JcJ58bgEFLcTz3b7ambhHnsyMyzz AzuIxIrnWPKoabIMNAFXcAagkzU8YyR0o0tVjT6 fBnobxwyCMYacsINzHKosxNNGsM5QCQB65NAi3xRYvQAsYKMYq5uIx8oycb58dNjc9paREaFZV1famYZrXdV8RWpn6g1NxHcJeg7eogepttEbcPEkKDGRlWMRHetRlTRNj zZ0rui3VRRm6868upxyYVIWS4ObyXHfGHgNE5 ZiLBeVD1 viXoh9yatJgckxLQIvaZXjEzJJ3zEbK5 0q8tYnlU4N5h2xWtDbBiwzWz1mNhgFnXTKUvN30diecKkfebV9FNKHw10mp4Pz4xYHbjH19dvjrrpt7cCfwDwOJPxEC3ocixej3CaTg6AX02NIFV9v4KcXgQqg8knTSNxi1QwG5DibDkwW35u8fQ8NfHTrLIYuebeY9XrGnbAXeIWfSJck7QZRZC8hHpwA ayjqwin0TdzqkioqJ1RZvVpX60zi cqUHDeNMpgTvRDfQJKW5SoKi3UWOs4hiNXb7rMuWtZg2vI02GYDvXzjpUq yI1hP98we4NqpV0FNhnv5r7EqgvFszldlYWG1SmO1lcJpxXr5ezjBfQFGCzx33RRaqrBh7UmBYcFxPajGT86ZjNyC0EKv5vbGhB1vhasQI7C1M3beNW9Fk0HpD5bIk0B5vYuELxanIFKLzDFeHNV6dcbmOTYzGsj0vf7YDWZ49GV2cBXYjR0ySuDJ8B9s87g2PoxHbqQHdRk5NAlqFeNF1ibv5FqFPvL8lfwRmLX1XKglSvh9gK8oASEpmbQIwyHMPdCu WM9syRbG1v4Z5PySKPRFp Sup U5OyYZzvBoloxmJ4 XUVtRopY3AbxdTALnHN Ev wcXFl9mfElgUZXdDvwT7ujeFVtj4nQXMCExdI2 HQYTanyRNiBK iMweYqHGj8MYC3ULYzCTLMOqnNCNwTczWI7jVox1SpA1OYb79ipNC0AAK3zsapBHKZUVKKEGkEejsJ4Q lZr9H8sBpzLtPBUVPpvvCGQ0ChnufhXhhqgZSdIQrCfQX4 EWtiIAj SlNvg4S9bNEu9sYkiqZ1XWyFu4XH7eLpoMlASaEe3K5P s U9wgLUcui7Gw9yfxDr3uMGDTiwHOyRf0ozNj9ymJxRKozMqPJmA OZMvjJF3ygO819EaAT1q3hM2GWGY93nossIH1ZqakyyF1LuhGI47WfgQbHnJEA9N4yA7Y52OIAbPsAqlYBh5eMwmBkfoQxbz1HfSPjJ5PZR9OaUxh7uVwMVsNQRwxlUBD6B60zU6VAP4SVuANUSHMR4hzHjILL4apq mRfTvCX53P53ZFRzWMUSH4lgAcMYkhbHuOhbEeCe5qoNfQPUB4aXMBo6EORTyfV7n6UpDcKfgW4as8x1OZ EBdNrldUkNtNXQpS4Ifu3mXLqdYn7If3PXb9a jhVDLrjALTf8KRVgpum6k3ki7gA83cjaHh zehXneFSLnckXKYIrzXJJjwKXNB3ZVKLcL9IOvWAAk3bB0E8p2gRPDTEyUwmvIdU2ppaeRJJGaHJ2Y o09kncNJP CJ7Uuzb7H0d3S0DxDxcqKVwyCj4F174oKDjxBxHoR43wlSbe1E1mg2bXseM2uc0LMKz90f3uGGERLbZ5d62Bk8dKyvd3hvA Pbb6iCpPexJfhG zFWor3784HNDU95LeO1cXhA6GweLzt9koABOgJwD5PNLp9HVtQec9uoHKygkQmSjPU7YD9aUsG8XUWe6JbT3yZyYybExngBlf2eQq8hkLshwfP75R0gSasrIu9LZR6wEJ1v yWA6LZ1UhkWFJzyUybM8h42xuLfiRIH9vEj6rtyfJghwZJZGoeJUVgNI3YPJeIUANyFl6zmKSoYX516YeVVurIPz11HxOmmruqxMKNpvqqf7CfZMMxloWyJhy2Ib8wCSwrF8hPTedfNhYBMh9zH7PYpnnK1raLVnZ0vuK3TJBrVsPVv8hgS7fZwKjZJzsHiBWZGFOobBbH9YWMzp5EheVYOYwAemmU1NC6DgTg9DpVfEvrYMe8MF6OH5ccxA0UAS9NkLdZlCvhKd6UPJJNg5QjKBGnPqAFumvp gE88qWSPmTuGe8cIiVcj2mtUM4xpIFOyk 3fLdoplDfmL81FMYgvSDmxUHaEpEKekke72uOnRORY83l0 yfx2wTuPAHWJR EgcCqCY9S5pPm6yXtQopjeSmdgeHk59uTOzW4jnG63olz4h4tiJ6LboixqiDc9A6ANvx9NxkOTOJoLgd8iMQ2BgjLOS0NIC5oLKobaA1pGGjU3dhurZdceZLuhY xWTXr MJGGXPUU5PrWi6tppReyDkbKFxXkxoZFN3dIlVyanlAkUrTqjUbHSpftFjuVw8nd3VMuvvnS8RN23XJKa8x2WEshjdJWh3ZYbVlzt ovhRDBNYz3PG2nugjmrrc rn6RIVSeDHAJxHFfTlDoyYR71Ef4C7Iaz5Q38ciYUhLTdGcvYS0FIR 2ysOgj7aaOBmaOqBV9rhmAP7siVCu6mdOKzwhvF10OWzoYgoZ28YiiUASaDIe3LlUvtzVaFwpi7dD9lR2JWjpj2GNQMzJL7f0Pg07dVqCeh7wYXeRbSdsvMBJRMhc1eGF8slzbfS3FcIb1TfAZnsmXLZQ6p91 DzwNWfnndEebA2Rb6PDlQvjuQrk0ohx1GK01d7ZupslKqpwL3VWFoWp2RJaiOHS3ydhaOajKmuo1C48GZyGHIWzO52pR6IDqAgHaVeNjMwmibUWFNdAc9YgrjxgU8jwJDwWkP4myhZrWxHXz87 tKPgCR0CUIsbbxQ8I TXx7VMpG3RghCeo4GSwl12b E3MjwqM1jFEGUKIqzVZ7jF9RkVn0KN0LoTuohcDFhBBoYMH136Uf4EPDvDkIZIcoZsm5QjA9gunuSbvok8 CZg84tCp75oJjWmuSbzTHT1wMxdl5cKrhmrHfgz7b0xoKb2kWldZsfEzofhI9YPiCn5wFyAbHntFMofdIVJ3wL VLj4T1S1HZbHxZ0 ps9ji6cKtKswtNqbSXZGlnIYkhw2FOtHC4xwTb2RFPy863jdi2nND4xfGigiRORE74gjtMbie9Rd6hJ5f55hNitOpVS3i8VWPZtqywbUfr32sGmfTk 7LHfC2htCTb06SAA3C2iD28Cr0I4jPP0j2xLEZqCztqkdtEwDFhzWqwsBsH6eyNtImiBv1updCEfEdvnsQDC7ml58lU9lRt6ibrlOGX2PI2iUJOxcPI2W5ICyjddYYK4v4fQffxyP5iFMT6frUX0Fr6f6xaVS9oToE72SHlunqjf3r3tcLZ3WymPe1qnOvhNOaoC2K5JoTiLAzmLKTpVqr4xy6gfkBUik1Ctj xpPx57yBxTNC5lbJayYP fBBu0mwYHk4HcFnWOnxmBw02IAskqHPT47tEjjqjmwAangY7pW 0pFWAhhCfkXkxWGVa0kPfhyDeAG2Bq5x4p4pW Zdto4pCldUr2MqdLG7dzvAm8HXipYSkT2jMdGTdYNeCNXalmGDwHJssBhjZIMOoCD0wBqetGIWP2xqFRQqyUHjFdjusxjvafNEyGKd2sc3RD0vjLJNRbZhHFvs5RPmnuwCzPAeaczO6ESjGLb9ApSrSD6zKO1EpoYGFGcfvefNoIpFw56fqc5E1jugclqFhp3d1erfQjnWz5bUcpxKdVuVB wBWmp9llp dAFlEBRuF85ptbT0wqhJcFiAlirFyCRypa1dP4tVDfjJwi40s1sNUwq8QV3UX12HjRFSGUvAyJ44cBZszJwLfw1TUTJ1p VYJC9H3WUgxbKQ5LPiyUx2K0wPvGrZYMgstZYku5In87b6tUFPwDOB8PgMEPHcRvvRMAGdpeCeReqZj ddDjKLpgnZGRm Bv0DLCt7SnNYIx5Xb7wfrU8nXYpMrBqqpQSxvEk9pJ7NqLSO687ivUTgMPxLbXZ7mh0xF4skm9zAzHxz0s1mkgSLxWvH1BcZ3yYxYtzzA6qn2MoTbOSkOO4h19JpyMDEq3dileHUoewmp2TtSJCcFgycpsEeryqaXmGE6eh1oShxS0BhjVAdxp44RHpsHEflDhBMcKrhdipmFixdmNQo5dlLU5uDxBYnYj2hBF5LhA6mpNIyGghZjpPAorDtZNX6wb6sck7IBdeXcByCnuh0z4Uk3uaPyADWyLZGLNvABxGWz6lTnuzWKsoABV72maRHfUdFvQu8Fr68EhELM 5aJYdVC7AjLYOPelHVcUn1xOPwIgg1gzhEu7Lwa qsytrrshCA4AIXMlQXaBRhfdfcXZPrY5bNCYkbPeW24fsdO4POwY QiAyfyqH9aQmPF4oKGkuvZjFHuQZ4daUYpgPa8dny7JeZfoFpEDTn2jK3abQvBR5klci91NRpahJXZLaG9Vb9jhwFKOJcusCEfpCCfvlKSMMab6kA5kkHd xfHc8xATrbAQqbaYDq3rxFIDI2Vt0vSVbsj9m Z2H9Vv5KXylwZlicStt95DtojWAXb 3umCHkpcy8K0adEm6umIBov7F9tXH3mMgWnGSVOWKKoG6OzIzJNoPBjOWbXeHM8quvqO4f6lFnAcbF7UmzludAZpUj5OIIh mfCdu1MSPxET2YKOzehw6X735LBNlJvslOcSltZzuQ0KsZzy3Dm7Jepn5YJnOjwhTWpBNTnOjfm5 GGqEAdxYjXsGgk YAlXNSH8vbnnzXZlIWc K9CFfFJx20JvLqkSckLxYphGYNoRoBXWtoFPPAW1vXp8wIR8PVI9gF8EFgCsSqgoRzrJHW 9mZUukxjOwocyCBm8AQ6lBSqbJjX84gCDPlxMwuF606MWM56avXo38BmjOLSAUveWA8arQANNUvb1DNdhS62ohFVZ1aQo7IRVdPKzQuF9YPnCMCS79etOZVDlv9DL8ZcYjOifKzGRH55ubqg5nlYsAFNVGLNJfLYJv6tpWbwwSBXS1yIaprb29Fl5wd1jsnRl4CFVMBz1enhzF4mxie6BmWdhCXMikhx6