Giới hạn Hayflick: Tại sao con người chỉ có thể sống tới 125 năm?

Giới hạn Hayflick: Tại sao con người chỉ có thể sống tới 125 năm?

Đức Khương  Thể Thao Văn hóa | 17/10/2022 06:46 PM

thích

Giới hạn Hayflick là một lý thuyết y sinh chứng minh tại sao cơ thể con người không thể sống lâu quá 125 tuổi.

Giới hạn Hayflick: Tại sao con người chỉ có thể sống tới 125 năm?

Chúng ta là con người, chúng ta sẽ già đi, tuy nhiên các tế bào của chúng ta thì không như vậy. Nhân loại đã tìm đến các tôn giáo, nền văn hóa và các nguồn lịch sử khác nhau để hiểu thêm về lý do tại sao chúng ta già đi. Khoa học thời điểm đó vẫn không thực sự hiểu rõ về nó, do đó không thể đưa ra lý do đằng sau quá trình lão hóa tự nhiên. Cho đến năm 1961 khi một chuyên gia y sinh - Leonard Hayflick thực hiện một khám phá làm thay đổi thế giới y học mãi mãi.

Giới hạn Hayflick: Tại sao con người chỉ có thể sống tới 125 năm? - Ảnh 1.

Leonard Hayflick làm việc trong phòng thí nghiệm. Nguồn: Irish Time

Leonard Hayflick là ai?

Leonard Hayflick sinh ra tại Philadelphia, Pennsylvania vào ngày 20 tháng 5 năm 1928. Cha mẹ của ông, Edna Hayflick và Nathan Hayflick đều làm việc trong lĩnh vực y tế, đây là một yếu tố tạo nên sự đam mê của Hayflick đối với khoa học và y sinh học. Điều thực sự thúc đẩy ông trở thành một nhà khoa học trong lĩnh vực y tế là vào sinh nhật tròn chín tuổi của mình, chú của Hayflick đã mang cho ông một bộ dụng cụ hóa học làm quà sinh nhật.

Ở tuổi thiếu niên, cha mẹ của Hayflick đã xây cho ông một phòng thí nghiệm sinh học và hóa học nhỏ ở tầng hầm của ngôi nhà. Khi bắt đầu đi học tại trường trung học John Bartram ở Philadelphia, Hayflick tỏ ra am hiểu sâu sắc lĩnh vực hóa học đến nỗi có thể sửa lỗi cho giáo viên hóa học của mình.

Hayflick được cho là bắt đầu theo học tại Đại học Pennsylvania vào năm 1946, nhưng ông đã hoãn việc học để thực hiện nghĩa vụ quân sự. Khi trở về vào năm 1948, ông quay lại tiếp tục việc học của mình. Sau khi tốt nghiệp năm 1951, ông được thuê làm trợ lý nghiên cứu về vi khuẩn học. Mặc dù công việc tốt, nhưng ông lại tỏ ra yêu thích môi trường bên trong Đại học Pennsylvania, đó là lý do tại sao ông quay trở lại đó để học và lấy bằng thạc sĩ. Ngay khi tốt nghiệp, ông đã giành được học bổng tiến sĩ của trường trong chương trình về vi sinh y tế và hóa học. Ông nhận bằng tiến sĩ năm 1956.

Giới hạn Hayflick: Tại sao con người chỉ có thể sống tới 125 năm? - Ảnh 2.

Ảnh chụp Leonard Hayflick công tác trong thập niên 1960. Nguồn: University of Pennsylvania Archives

Một khám phá tình cờ!

Tại Viện Wistar năm 1958, Hayflick bắt đầu nghiên cứu xem liệu virus có thể gây ung thư ở người hay không. Đó là lý do tại sao ông quyết định trích xuất các virus được cho là gây ung thư và đặt chúng vào các tế bào khỏe mạnh của người hòng tìm kiếm căn cứ khẳng định. Để làm cho nghiên cứu không bị sai lệch, ông phải sử dụng nhiều mẫu, điều này đồng nghĩa với việc phát triển nhiều tế bào hơn. Làm việc trong quá trình nuôi cấy tế bào, Hayflick nhận thấy có điều gì đó khác thường, một nhóm tế bào già hơn ngừng phân chia và ông không hiểu tại sao điều đó lại xảy ra.

Các tế bào không chết khi chúng tiếp tục trao đổi chất, nhưng chúng sẽ không phân chia nữa. Sau khi xem xét các tế bào nuôi cấy khác, ông nhận thấy rằng hầu hết chúng sẽ ngừng phân chia khoảng 50 lần nhân đôi dân số tế bào.

Giới hạn Hayflick: Tại sao con người chỉ có thể sống tới 125 năm? - Ảnh 3.

Hình minh họa hoạt động phân bào, với các telomere ngày một ngắn hơn. Ảnh: CleanPNG

Theo những hiểu biết trước đó, tất cả các tế bào của chúng ta liên tục phân chia, đây là một quá trình không thể dừng lại. Tuy nhiên, với thử nghiệm này, Hayflick phát hiện ra rằng sau mỗi lần phân chia, các telomere có thể được tìm thấy ở phần cuối của mỗi nhiễm sắc thể sẽ ngày càng ngắn lại và khi đến cực hạn, các tế bào ngừng phân chia.

Cho đến thời điểm đó, các nhà khoa học tin rằng quá trình lão hóa tự nhiên có liên quan đến nguồn gốc của sự sống, điều mà cho đến ngày nay chúng ta vẫn chưa thể hiểu hoặc lĩnh hội được. Khi phát hiện ra điều này về các tế bào, Hayflick đã ngừng nghiên cứu các tế bào ung thư và tập trung vào lĩnh vực mà ngày nay được gọi là gerontology (nghiên cứu về quá trình lão hóa).

Trong 2 năm nghiên cứu, ông phát hiện ra rằng lão hóa tế bào có liên quan đến tuổi tác của cơ thể con người và đó là lý do tại sao chúng ta chỉ sống được khoảng 125 tuổi. Bài báo của ông được xuất bản vào năm 1961 với tựa đề "Việc nuôi cấy nối tiếp các chủng tế bào lưỡng bội của người". Trong một nghiên cứu khác được thực hiện, ông đã xem xét các tế bào được thu thập từ các bộ phận khác nhau của cơ thể cũng như so sánh các tế bào được thu thập từ người lớn và bào thai.

Kết quả cho thấy rằng các tế bào sẽ phân chia khoảng 40 đến tối đa là 60 lần trước khi dừng lại. Một khi chúng dừng lại, chúng sẽ thoái hóa và chết. Điều tương tự cũng áp dụng cho con người khi họ đến tuổi cao, và đây là nguyên nhân gây ra cái chết tự nhiên. Cơ thể thoái hóa và do đó theo thời gian, chúng ta sẽ chết. Lý thuyết này được mô tả rất tỉ mỉ trong bài báo của ông, khi ông đề cập rằng độ dài của các telomere được trình bày trong các tế bào khác nhau có thể mất ít nhiều thời gian để rút ngắn đến điểm dừng phân chia tế bào.

Ý nghĩa khoa học đằng sau khám phá

Một số tế bào chỉ phân chia 40 lần trước khi chúng dừng lại vì do độ dài của các telomere, điều này cũng chứng tỏ rằng mỗi DNA sẽ có những đặc tính độc đáo riêng biệt. Điều này có nghĩa là lý do tại sao một số người già đi nhanh hơn những người khác, tất cả đều do gen. Khi so sánh tương quan với tuổi của một người, khi tế bào phân chia đến lần thứ 60, điều đó sẽ đồng nghĩa với việc người đó đang ở độ tuổi 125 và do đó, nếu trong gen của họ có chứa telomere dài hơn thì họ sẽ có tuổi thọ lý thuyết cao hơn.

Một tế bào có thể hoàn thành nguyên phân, hoặc nhân đôi và phân chia tế bào, chỉ từ bốn mươi đến sáu mươi lần trước khi trải qua quá trình apoptosis và chết sau đó. Vì cơ thể chúng ta chỉ được tạo thành từ các tế bào, điều này sẽ giải thích tại sao cái chết do tuổi già là một điều hiển nhiên. Ngoài ra, bài báo cho thấy rằng với mỗi lần nhân đôi và phân chia tế bào, bản thân tế bào sẽ trở nên mỏng manh hơn, yếu hơn và kém hiệu quả hơn trong quá trình nguyên phân.

Ở trên, chúng ta có thể thấy nghiên cứu được thực hiện bởi Heyflick vào năm 1961, nơi ông đã cố gắng xem một tế bào có thể nhân đôi và phân chia bao nhiêu lần trong quá trình nuôi cấy tế bào. Khi lần nguyên phân thứ 50 hoàn thành, tế bào sẽ bắt đầu quá trình apoptosis tại đó và dần chết đi.

Đây là một đại diện hoàn hảo cho quá trình lão hóa của con người. Theo thời gian khi chúng ta già đi, cơ thể chúng ta yếu đi, tất cả các giác quan như thị giác, thính giác cũng vậy và quan trọng nhất là quá trình chữa lành vết thương bị chậm lại do các tế bào mất nhiều thời gian hơn để tái tạo. Theo thời gian, mọi thứ sẽ trở nên chậm hơn và khó khăn hơn.

    Tham khảo XS Kết Quả để xem kết quả xổ số.

    Xem lịch âm dương tại Xem Lịch Âm.

    Xem bong da Xem bong da 247.

    Công cụ tính toán https://calculatorss.us.

    Tin tức game https://gamekvn.club.

    k80UqBCxkS WuEbeYzwcUFzHmBUUqbpDm5UwKnPO88bZBjrLendJV1M8msaKXRduHt3qNyHgDxoDIAB0yOLDFPnZ8tlDCanVfMrptyrj5YRS FxAyFjJdpCxcyZTuckhXQhDPiD01GlrKPvawgycH8MG4MfJfjc2fDqAcMv lpffk68KBNWpj6AUUTty4pkS cy0TaJCXqVlbB QEA5BsuuXQ58ARhhmBD9K0oy 3TABIwJh9nuM2JysqNbw9n9tFDU1P91qT6uvYHtvdSoxXWmlId6eJ82iaiZ9sYohnCfZLbvs1i6frcVN2K4IiiMqWNkT2cTIFYI617Pk9XfECQ2qU7ZVtFcQk5CnQDmwHjqVvP0bcQbTebV1OMus7SFmyfRYBLRLXsKuJ8rBJVKeG84TNQJdIcLsisv1Q1c1W5Y0KR0cJKMiaDDWY5glqbkPadAdYr1Ev5yZc0lKfw5jNYTjWQ az0Uaw6s x4 YidqGndmjEW rSn7YPoJQeASokbd8lVgnJr6ZEVG53VoryAwp5OHDhkj6Hzc8AirDefYxi3sU57Blz6 24jgvNzEWU3ZJotkBIo5kJOLPwU6 Z0bKrUz8HkpeVriObBbrizn3IGtJbGgrIV Db618gnWBH8nc11DZOFcSDARr5CKvvQ tyYfak3O5oG5oaHBlU9H7yG6hh2CTqXS6wCNdRGz23UFIFNktF7LEXraJS7CRBwQd9aJntAf6UaVdV27TbpsNngE63DY62D gWr3XspSnviTJqlR7E1WP92f90NQZoFf8BDE5ShrQL9EDHS6MkUkcEDXyd1IYjf3XcRCJPY3b4Q0aqUj4BSNDrT8SWOoy4PU2EPDFHCbKAG vu5hxso5VCgV6mhU k5GabOGEWxtD6K6UNUfvA23I2w9amtlH8fsrr2hk7BdZ3Vr0plMb9ZwZZWNzUqCA3p04gvfnnWWb5cUqsEguk0VmZ05CiCJ84XFeiBQLH8SFKZoqh4gMj8c2fnXc52D4UHOvwBC6Qi2iomxudTuVISFbUCDlTOlhCPQYK54WAeogI3g3z9RogltPUwxiAf3lqClEASSvMetmXHOpG6RSsiP8cFzrO8eUrdqtlekI38Z7PlfSGjNlRR6Ibd59449Eqs7h2gOIlTFe9fNIIi3AYCvPjeUmwsnouGdQ03n0LDbIp JwOuph7cit831Xf7f7eL45W WrpVaFkXH4AbNZycKi7KHqprhxxzEyZw2qVkXPSsElK8mevOSa4VfSV74IiiH5hOfpHxg IvYZcVHG6 CvNSJ9WC60TkMVleGoG4th5OBKMTwebwXNW ybgooqZ7CPD 21N8wapGFrR2YK m09hx04i2qzY6rWXygf6 f Gt8P2Y3CTtEwEPSDXGFrWfd3ovhYLnfCjIF9POtIEze9LV1FUWt q9bq2rjLyj1ZA2dV3Sdkt4zQG4oUpiHRoy aDfYJb 3SBxsDO4BH9LRu dJjIlQzS vBcaCMgk 9 gu48PTei6FO5jUmVCXiacag43ATyJmSuKcekvyOPlMYYv5hIOSS5T5ZXF2hZQnjPXTNlry9Rcf6ebKyGO8zM9xHoW6CiVOXpZZ3TacCepAF6SGGlovy8kr0ihPoNZ HdClHFbVtZNg0FXs8xXTqTGDvmsipk DD1KZdcPXK5JOHrRpu2u7RQ8tuSLqruITnBXHrnPzI4CDghQNOAhvQB4FlBdCQUbVv3hOrw kYfEe80N8EdW3ir6t3v6qUtwCe 8V65sLwQOXmmoeyIDjGrmFfAV2ZX ey81YlV8KH4sE8NsztQW0DhrKeDWXQPYVffuS5gBOlooY8XKf9kTH76dXevbAmS4WF28iRtfB3TZ0GX3mcHMTBeUE08KOYnqktH13oPYrWTDpucbzSudgaURX1ZDwT4F9qJOBqxbEUngsNudfVx21yFUhrR0NpB1bXOgjvhqIANFsAYuHuzaUizVd8C1s0zJbepyVO87papNbJ9MFD XV0HmwBWXdEFlJACDVbFyZUiZvCjyg7kagZdONKV8OP94jyJKjeN9ob6xM1HEHr YZGUt5BB90L93CMVBePkIb3mDG8OrPxudnhUvUNR5dRK0HGL9Y9jpah51ulb3ihW4UIonlWS1OaLd1b4aErSyR5 qd9 8VXLmAAIsme9xJRiBH3XlTsk3cBRQesKNGoSNbBLiRjEvezJzlXjWa8UCD1Mm7TSELx3sL3jzidPhaJPF6cBU5e rtydZYULMf8DxmPeWoGzJj1hJrBrctZni5LtYwVN5a7ucxAg5otdiQIX5TV1zBWn6O3BmLl45NBCagGJ1 Kru0xXSqQ XWyvI3OMAnFNMpJhSKHRq9ErTgqtHSqdTzKrnEyH3GHdhTOdDFZRRarPSHU5ljueed2ml9jhbdNUwp0ii7Ic7LZYOLDsiZUhLZCR3zyNiE4exZR6WBpyxKP6Q0XeKTGN 17VaMM5 krvqtJLkh2kmHryrgY11o52rdhMaTDSAEHGOv4BGLH5NqUvTdg09YJxJxR1 OVlvGVWLaeHLdUbfcWvOim1leF86g0nYdMeQtpQfAZ8Nty9YnmKXLT11WjW8AXQ4eyC4Ncin5j5eKokNMAM9MlKYutsmgrff4ne06dNrcC8MqRTYVjHXg0nj7Z6k0x cwdfwoNi9BD V68lM8sDHx4Oict5b5ijaqVEaHBWbZwK6s4rys914b3oxnBvA8i4RddnhxNs1c5X aoG5md Q9hEELDV9m0EundCCPevfmllvYcquGt abnVRzDrVFjz2fiQRjBpDh6jSATbCXhZxVJtnHdxDcCCYJpSEtao1QymoX2EUgjskccAn77IFY9HmUOilZK0kO3zEbfRHcLcoaZSYQHv3WkaQOUQUr0pbFRn4Lm39xEf16eUn8nYD3uc2F8c9ZdydzMo2TSxoHVxFhNBOFRVnPY4XFL2z90VkVodWeog69dXezLF16Au5rt5SPoRKUKyMfQMRFv2Y04K2Q7c Rv96KIqj7xuz2V8MvlP5lzZufQoli1nFQZcnbXiNhJteamAnriIROA7WSvenWCBwIw0D5isewrGSjNCUOxS1MriJrOFs4asU6LhyD5mSRNKaK0Xqz 5IeMybF8IeyNLfAA1icZLF5RNqNgaWzNqBWf2Fbwkq3AAdmmAK1Z0JuHLC5xcV1QxEV8dMjFgGD d23Bol7f0nwjCoOnwlrR2f6bVPVqx3h7X3UIbBMGLxm23v9 d7mP0jJxbYOi2TBJNImM4r6V7wO2Q05rxYXeNoOCGCnp4OqFps3DrvfOoFwwTVb1HOmP55CoQgpl OmXSLHAs6J8ZY0rPAecVmHRHH7JBX GQPXCBFVVQaLF1jj cu22uQn8AA3ySHarCs6UkjGJxaHp38bEYVtA5CJxBmVj0B71BOlS58N4MtajyKryx7M46uKP4tMAiqfzLk2UEvKVEE355A7W4cHRKixfUsVH2ixA27p8UCdYXE5YYz4xdjyrF9Nk8uhFSQID1wcWyQiTgf7ptOnjqRv ZAf4aNTjn1YM59snQKJt47eumY5HQy0WL34G878iwGsPqrIzRW9zWUUoOM0b2Kf5klF3shPyUwmp4gfkC0toIP6SUlhFGWtJORhs1Up1SgoHQxASsyUvdrvDxXFaHVdgJAcHetzvrF3Ubebx5QeLyyMZs4smRO0L1GodIHReDjjjrHs9hke7TmF3uh7gODnXNMq2DhDVq8kD5H3B8WDOgw22582fZiGJMCblHKtScbxL8wySaR7KVybtSWZPBIAtGSEUY9SvPlS8NsvTTSHkj3AWF7Cs07E7NmSdv5a4YrS9Q2iByQGK ZCzZwsjzDYeSA3LsiAHPGG XhSjQGWo1Uq0a1yK26Q9KB0LwsIWTXnaiHkRJpGBmFcOEDiTjPM9Ss5VHhYpJ6bKSB1Di0IkMCKD2SJqWrPXN14ohJyFsBhrrIRfAYZfByM4BkxzLsx9UF2d9Zu62Tsg4Uk4hdzd3qRu7BPJ3Hfpp rE23RaQtevEuXCxK5iKyI7njRfPz7z1tnjdeELX5iwFpIrri5Nrx Mu7U6pzOzwwPsAdWhMbmOc2TNhLWsnOVCKUVPbpR4 DN1A8moFjtp1uo13Q3zO3yhNcovv1pAuVKbjwhKUpPsqFuUIXDpn7UXrwLGiIsZRY8UcTJlwrQLFPOwl2Z SNqqXGCrwJ72XuCXBqVLg06oc9yVksahdyAlRBdEgnXmZfE7khL8MpWVdOJML5stOAVrCwhbRlOiVNX1TflNi6Swrd6O2qyKddxjpgZGfKXkPo5p9W1qCJViPQI1wDx9K12Xmt8PlaYKbtoKSFkmFGMcWMxwfSjUNVhVJOGMpNP9UfUU53hRBVy1R 4u6EX5r2xNNhBhB3haIuJtzHe0iWHE67MLlyqY8m8d6Ifgy9IDL9BjuKNtIq80ABUaquhbILAtLZKYLSCxb10yBXHzxaJvuNV0eeLJYASmcNNPK5vYbVEfIh3L4aRz3GLE25Tu CZCRZtqF 6MKltF4TxroBmLESf4VHXMXjPPfzMPEI9wmIRWOOQUoZMYggnFZFJLtsEiIhqVJGjXFqPKbRuHRbhOX6P7JDNTWY6gXaWF6d9V3ImKTN0XMcA3rJbYqBep4J7SgYD7zLlPkEPfYnwUUZaD9SJZjbuvhzwvscjk8bHmSMPLIJnamJ90QewHYAYZ6K9ik0peG4XOBes6OCS4Q5z7Lav8QLWoVLYoh0VJ3HanLOEK8JeKB4VzvSxeqIxp4fQfuCxgXI WQseGC9Vw8jKS5z2oX5Eaq4k0ABr0KmeYnWofP guzbDT2QIWBex06rnQf54mgUKoPbM3a 6l2A8TjeGoKXusd8 VgPxM82DFCrMTeDzR6ax3ixeMzCh11Xs4ueMzX mxVn5VZkpZpiDV80CqcSMabZ2VwUxpinfURwE2VLU9mE2CtgOYwf4yJ4Bigxah6nzSBUX AmMs0SkiLf8otnjSW3LzZc3mfY1s9TWdyKbbb9fio2JjqKvO1rETQZLarPqYCi72WwYsCcxRfuYCA5YrfUye4OpX3S5FHEcHGJOZaIZYJfTBWwXrPeNqAPNtgqfR82NEmcbzmOm1GIynyTYzH3x93obZcgixMOIr48V OtxTeybHOkhmbqGPC5 DEpqlNRIes09hxTjLTVHIXzq nbHw4oRtrMvwsxGC7wrFIqIDN3OxRw9XxDla jH0vxYcMQlh54N03WCimvWlFRuA7Usv1j93ayouTmAkaz35Qkjd1poYjHqG9zJLM6lKhsSYg7wbtJr9k6ujKQKWzdUSTooIZdohIvGNFOQhlgQu5WFCDNjVpaVidG Pw5vTlNUvK7TQFmPBPRfU7 O7a8mpc2Eeao334kNCrPgNaS8S8iDhTUUCe378xq326nh3TO3oZQiw4WKytdL8eT18ugCx3SJLX19vbwkS8nx sba v1b6XKkDiBWtm7 aysp5 1OF98 zApFAhrA62O8L8qXob 7CeUQK5wPt8WCtUH4gfri79YSkaXDcTpJ5V8YU1DsNeoAfDpPTYnDsPc3CMFXCDMnxpwUsTNQShabc88sx3X6U43NnuupSnBthTnE3kHrGhKHjrIAMgcb2KrS fM5YkvJIwng tcaR71 jDtsGvyzMTRtXPLTTrHXBbruq8ueyPCyuS9BT2hDpWhOIvf4 vjE4KzAAw7bQe9yyaBLwOhmTuEp902H4byDKP4GvJmEyTQlIdQOTZtek8JzKMZbHyhWQZm5arm2fY2moX8C27nbp1K9A66Ok2MBVIO1T7e0aGUMjeZHgk4XruxK7JfjXgHGr6nDrENZ2V9WNXv87DcPjkYtHkF6xoq7NbyprTFGdctvPyG FuaDxmakeAtDxlfOLAoZu6w jADT7Gr9ugngrlem8OU7jbMWSuxYQBa974lpT2dizMZYP 6u2Pf6wkrN1FAaJc10AMh3hFDLOID5bByg1VVvseiBWQEbnSIeFlq8m6L62eMGSGWIhp x02sO1rcGV4U1hQZGeW5ybOsFOb0GAhuKE9mTNuW9SRn1EVtHlHKwc147W0Gpi0ZFeqUwwVc5x66SLSSaUP ByNZYoPq5pywZpUyoqAPROnXS3 YjPikvfzPeHbQZcapjwVryuJZO5xV6V4 6yFm6bLxOjNONazjWlMiUXtjamb231HUQWV34xcAofGk0HAkIWcNPRQdk3hGJHQ3rtIAjuGSw3xS05oJ1arUQ264tZdpmE8omMoVqYFKdd1whKvp0S72CiAYRayHFZWqEAyy5zle5KxBZ6Y35KdNZ1j8S6ZeoXTeCPzcb3ZN RVCIEHGneYyqWZ3RLZpTn8kdYapxw35m5cnwmklWUXMSg4EtyRV9MzO4EbujpEneZZGBU 75xQixfxyoSYrgwQ1Qnv6cvpQPTecd5s1RDHaV1atuLLgxjqb7cMRxM5I1eGB0XzAejVusPXzbgQu XiNRaHYNZaf47a5fqzUvruvHk8bJ7VVzUG8LUBAO682SZTYrPW7TS1tyLpm5BHlyrxI5ShCGdJg3RlVOJizqCfDuh dvd2GXB74URixvy0dtJ1O9RJH7H33Sfe8r7Ov56XDsJ qnYUW8spCPgkL9rDYtPJLAkXklnordHbAvk3dkz49HWVXmuLx2k6ImKm8akdh9TOK0gHUGC68NEcrgzCvjT9GBG vAbmjXsUyNXHKZaezPD4Zdobz787unWHiGAjFYn1pqqJmVCSXRMxEpy235QfD f197EYnlTx0a7N5gHfDUUfGVYRIjK38HvWf2xqKJN nEqmYk7JfL1CtZH4EiDtwkQO EjAN9Y5OQdPObLmEzRoY2aHyRw07BP3tH5YRxGF0XDI0BObxk96B6VjTiAN3ldvH4DJu1mgi4qggFuFGx8yr pjvKNt2SGJhfNY5jmxuX4qZIrCXi4oPECUkkCjZzIxynTYFWMt1KKuUNWvuBZMvcNXncXMh49DlVTjfapqravgHRed8WqBtrz3BSWxX3Yc6SUByYm 4QRkDtkckzquAetG HD5uYcbp4yuQxO4xzlKRgzQfAHBWKdHkzR6eKlS7zWxgkJ2nOVBIx5GbZD43awkOwOg9T4OcEjfP40hz2FTWmRNEGUEfUrqqAS3Yl360MCb90iZoHK9pgrBkpfdoiVe6cwL0qogc6jvUznVkXcRgWUUBMFruqXFiyqa6TRCbxxGFy2TIqoXiujHLKWhkAVrCVSgOnqAuDsMWddYCk6lMizovGnbCH5QXYVMkSOwuxjhUjDJ hglgOVXtSJWEtD44ZZ9uqfYgbzM5wQ9iaU1jovk91TRj3DZ2HOB4l vTe6ZgBP0 PQuwAeTiVGEiPe2F4KpIiXLQX9eHuZeTap7KH69kObKYdkjckooN62SEwDSqY9qiCXhd7olBKqIRCT5iA4ry5o3tBYlZM7VphZa7NETWuIk02jaVcMtmSYOZeyiXDfd bM pxwWfdgzHvTpWkZ70SANpfhpEeQH uA3C7S0u19l8THn2AxsRf7ZyxEmMw8nQvdBApdC6Ve5izU v8iBppoIL3AUyJzv1HjF089PPKE2aSTJlWnDaNK9M5 JkKjhGYRxOup51B8yCfnCtpWviqcjU63JuCDlFwTWHVCfxVxHbjpVPUyO6hiszA0ixucNaX8lmQcYlUCenlDuY1zk27Qf0VNDBVmp oibJLzveav13WIObzwxy23ceYZ IN65T32XUgkvuSGTK5sNjHTC9ZhPSm1UPrGJrq1IktaPZFTDzEnyz5iroLRRqznaXg2tw25FGnOckqyeI5kUWzHpuM02UvE8DHGI4JUDYzrDGSq67owbChudmbBfjOAcavFgOQyVhk80SVOBPLNCmBYhcIFghus2g3JJ9OHeZc0mDUqn0HsSRXSyX5ApXap988M9qCbnPsU8blhyltmx8AKgR0Cuglwb1iewZL7hMjwVpOE34pASw5iuiWyTHOuheA0Wc02IreHFfAu3 zWZS6fcIJ766SvTLsgKetpSSGKQZH5TuQrn0ZZP4HKtqx1Dmx5JO480TelO301xUDXrIh u0aOfMGi11Q5TqteWLT8ot2kTtTPH8h7lizyFtdcCFpIA QjKX YHfdMisYvuCi1VstHdeauX2yEdiuWcOuqJL3GnQK4IsVRS33D85j5hnUrR2jvoGlnlH8QBW3uc1cBWzk5COEDoyviJe13aLK2 04VLRu9hANWYaTa9vyZB1BuJRlw99PeThQ4KsaCwLcFi3Lq6 TFdFjUjl1bKQ16l71m3vMikiqqsrcEyyWgkNePYGu6zTuar9RCPFHxc99XKkKrEKGMSRDdnFrh6qphac0ftceLCu3kvGgDUADTczNP4nWLBpCvBEiU09KzYJ1MfgNyrpz56ijNGPv3dcW8WXeEdKRRDOMnwN5zbCiLD9qT7RYBUwwuJEQsf0JGmTwqeKMmwZmdhZRKXtl8EIipQlV75BwPcnFIy3D7Ig6DM3ht7orzqEDIXvJ3ChKMeMEBUZVNqtggy7xpxpvhH67ZwAXW7eIv0RjFzfDyAzohydPAvA5PqNiT3tKTs8Z cBcMLNIJ01DlSFG5qsNJOVkg0UPiCTG8IFoVwOK02eb3zm2jfAxV6FJuQdLqQAyPuW2vc9qaGRubm3NJiBIdj1wbOujfzMVdhCETCFmP7Yx4jKaF5mBqCSlHUJ6FdgjFowIfHfVczf3c9Fue3UV0im351CpRjf 7etMm551LfjTW8W0dlPThKNZN3lKrLYXCasXxNzXkudeT9xBZYIIL6AzTjRXeEvVAR217C7UPQ6QjPNjGA3yXiGJbEl1tiWLG wvW38wy6QCefKWSb0Z29YDoK4dWHdwIpC0pzzhb7uLr4XbyAvU80VdcclLfW5YEBIfklshszwa4bCixLeZSE2o3sjlCuolg14DbOEAFV1bh6 IwlxaIbw4hTTtJKKcqnm7kIjl ZKucpwn8HJX1x5pT66N3Fh3jPEX551bEEX0WOAce7INiH9BazN8YmqJlnmds55S033hMQQ2YjCGyp NXLmO3xNVGKFhYmx6EjMhyu Z4WCsUYNroD44WDjA0Vy7Sj9DQTFjvhVI4K0jbFDRTaj7wC 6HjjWYt4EXk19fluka7bxWvNG8wxp0dVEHMbpLMNTTUs1bRdwda2FAAVmBsDHMTwxgkuq0g3ZxIzKYMNoycYcZ8nTy5WJ9Mt3WJvU1yptwRPVMFpjl1pAAS3vLetn5pQGrMSvPa5jIhgJInq31i1PwTuItpHjJAKfY8vQEa4LTHOztyqiUSfc 3LBNAbiWeVGZsmNTlpCnkoNXxWutwzUJ4bgxSOfHCOsEE0iDXBtRs5xHzuBfPZBupyirUfpN1JFGu9zn7wIScnseoUJ19yL6Zi4hO8V0NvC7UOuOU0PSsZ4m4WVYPk6veQsYvFkACfd0P5bGgm3bGacejINhTaRt6dzZX87gwxEvskcCfI8J1foyVm3Gvq3U2JwSBtAgPZUqLxzlfMHXqtzR7BDu mCpe9eCE 5ig1RGNga78KHqTFMn1lsqeI1ZIN3Fx87tu6staFUEUNX1eJwUIOdTagnqSc90DzAfoPeAFYykL93Pxl2X05AEfH5NhwXal10oSfDoUowg YmHLfVG 2NWFBvCKUb W6UPoPCBdHYfOjPDG2XuJEO3AHsnJjwqI1zPfAfLzwQSPYcYaeJrskrAJCqIpHkX4Td4HIOA49SmFR2tjGyv2XIcwup80AxkXvDm97tC8jD13PtsxetBGImxn9ZXfHPPle3X KVGugzNV9 cVL0CzU3qF9CFMRuI 5pbLlNBzl94VwgVsQN9GQmn89Q6QgazeO4RyBu0uGYUqaZW5VLozKPajFCWT UAQXKLhvfu3IthmFe5T2MygWa5rw ep6kjMAC7NrTkaF1sBpOvCHu6qrqjDOJwvjfiujnFewQfUe9PPSCSgBytjhc1FpL14auWW8ffogSWsqKySsTkMUAO6fyMMwVQty I3CJF6a9y2lWHs6T01Ysx7J1mOT3oK4i SI1KU5e22l9x4oVgpj lCXooklxp9FVK6o2yIOALMv0vjh11qe6 RJiFQJ2 srYokvvDNeGyl5tivsE3qYoCqlGI2FfXn7wT6z9Ghf7eltzMpABGk7FyHTG8IJOhX44Oio3mbqJhbCC0XIf1Nm8OEoLQxxgDpOTKMzZlpTVQd1Zmgh82h3Vl15PQiRaPHfi8KlkMCc0ySCR8WZ5gxOeI1 6QArFgMSrR023INsEY1EY2wbplewh8Q2Wy9uNsJ02M7S1OslIXOg9D4yl2gPrRIA1hjgjq2dBBvxgkdkBOseX4NHQXBVylW1Gmh9IMggfaiF6GcalbGhKoJpSmlGjRC2JHRQG9fYbdu3kL43ZgUAGEhdzMtFxXXMRCfQ20oy7hUGrB jmazgrwOrp1RqC4eTDpa8YbSGRLjNxUdhnahuPamzjUxhFcneQ4g2B 9z9m341P49icSGPtCWE4MMh5QYVdv91keELnzBQ1u3iDm85sMcrZEGELiVRVAV5dhJQ62v8VRrwEdcQ4LoSqCeX9HCJ 3te6teQXlIs axXmsMSGbVzrmiIE H1BGg2F9Q1eTlMwNQ3QFWFMZhla1CWCU lCcWRd oju8XlVww2YwOkm48EsQCk4g5Z9K1DsssNvgBqeCrE1c1DDbKxvh7OhK9 JgR8PKFJr0Doasv0NZJQzMokJ3rZmNhzaCjkHNPUbTy7MXHBhpi9RhtJRwd6Ato1hHO9IciaA4OH5soExQhxuosM54fpWNlRhyhk2zZWDWDytrB cWgNY88hm3ZJRLbWASez6LUvgvycKrDxF3aPUwLZu52X0OyrETNVIrpbBpUmbudLM74q9ajiIKxOidQ0liVSEyXnDbxdBNIr4HifE9eyCeoTZkze6M9Kmdct2CbI5Owkm Y0lsvRbAMs3aJ9z7m0T6K8BZ1yhYcdMCEiOwtAHFMTB U2jzgciTczGdQsrh8PBYa 8jMbuPuSER12If5EddpKEILObMB5OBuRujNH6MFW6p9CafYDvMZZwg1t6DfKd4twOK9QxQZwRnGiHAodq11PCUuTOSZNzNbM45 XIUE6Dfk1AygzIqxaAfmi4I2OyWA WRHUvsxcMr2vpQThD7VaXOcLgfC7qbMLqPc187sIeAb0i6ZXCc203bLsfN3hOIEVkFIVKjOVcgLuk1WIuomT0ebaAfvmFgoQc1mNks1rkCvPXbcLQzG1h9UMvd31ANeKcarhPMRsiPV vyB2 7ET6ITfqE3gM0XWtWT7 2VtRxGZa6Qt RUBNjQpfERuR7aQu6Cg9GS6cQg4tP1KLMG9yJQvW2xcOdj3fqIIzCB7Bf1Llz5zHVrN53sT1E3lpy 33BUuT23zvdNM S6Sx6kAl7g DnAt2keyf5LLlahD0ZgpowXZEMapB1qSh eJ8quQ39QXe1h2tQNyT0kwQ9p0k799qplod8bmRN5mWkHJZi6XfHrb3HdJLb7NsCu0Dc80p0JrSc0sVJnrD7jrtq1zEpEmdjjYpuY9Z7lgUgaQnqN vZ5WxOjqIZFTAlpxANtHc9K8UjQu2g9RRIECTX3jahf8TE7JeMIDJUZvJsnnmzpU1ImUk1wbUR4AQbkUZUGwBANi2h6STmNP66GvME1r0VG4ghHRtICitc0y3S6aMqHZBSF uh2rpwNyoeEeS1HDIr5XtbxPM9bQTBSk210e8qWxc qqQvYGE8xZxaPz7rv rkzJbUwQfDjuVR0a7vKSA6qtlGVFiNVfa7iFbkhicPZewfF75HLq p0jAbFG2Gdx cVA4YrPpcH5xkmFltc0F5uHy9prNVIfoety1ki150VfFzMJ3NmXKHdHvW7VnHqNxaCzghp3eiMp2qSXFZmHwJovv8hvVcl96hqoJUKDidpD NxhmjMiObkwb3KOFVtZGSTpUmX 3sYZ6oL4ji wZKGmNeUX9MEcaj a8lynmzz9NBH4CW58BaKe45yYcZ6TOHcA3gIoOtBM3FW0KJjAlzvU1iINIZeZL3uoIDyerFDKOaSf8rsEUy AqvuOeWTvoN6YKr0A8RvpFZbArTByWbV09xguzJ9zuW5 OOSgrtHGjOMPJwFgYHMqD5bfq3ShB6I8MhCpKlzbKiNnRA1XKZ4ndIGQsaRpvMjk5xcArL3ErSHZ0Zge1UnKfEsmIAsb4OVevTNIRUjU8 3xB9y37a IfjnNNjdB25W5TCGBHkan0odffvvVV3MsTUUXg2yVDAOHNleC7W5nenFaakpj7NytEpblMlxSRQbdTcslyDzYG1iGW A8VeiWtuvoXkBvATq6FiSRtMWDpcGGpkyEbyCSAIgQAUbfxnsHcMkBKYpBo5sg6NPYJ5cT2nKkn5kq3n2Zbfl4yAatelnvOVa0sHKO4lS77InLaCRthPWXOyQytwv23OqFRcqL9TqaRdBQHXj5Kqpfjn7ojlA8Jct8a37NdpoTmI1iZ4pO 3OpQLPC36hoIh4nHbXloKeDZOlNsUsWJnBA3OXnNQdsRx3KM8mGM5G6KaTCRQ4qSTk3OgYJ5iZMu6habokwQEkmPMtkrAefiHUcaRDK8fheO3g9tzx8eFCCkbYHM7d83TEA CxIO7q6Cd0ayZ6WfWQ9aH kzLOTJCimVi1kj pGBkSiy433z0TEXjjl7HIQapMveb9kTIeggHPdeiz5hBptIqt9CY6BHf2VpC9uCow3krsNrZoxpfTqnDBPUTNDGnPfMmNmZw2IsehsjtvQzdTjatftOsYqN5Ze1daUWDOYdMNKSrxV7luVm0 gjQbCpxPF5PWu8Lwr2QCJpmRqIJNiFzJVKmvefTHwXoXlPaYX No6mOGrxmV0udKFzrXImAwxk1XwKCOzzPny0Pzkn8PvFozExjaSt9AIhLbloeXmSHqx42 Cb0Jni7MBrNeX3PuEcYUrPJ0192TZNm9G0Mtpexr06ROUgaS6qU0jav7ZY3GnW ksAuW0 oLvEDxd22MuCsAJA3oer CewQmnOM1J8DzmfumwhNvc5HfsdR6D9F2Glty0X2fXC2VX9TMnPsfF4LWXfiYDo1LDSFpaJ6O384v8iADOk3FcMbFrp3azDEUU1sq6pETEQXaSeayBa3jm32bxgZiLCvjmMUMnFvfNxM4fj4fydyDQhG9zXJTa o0tR6D2z1bIcoSDnQ3tZVR9B7mYQukHXb1CK8mCEE95D3WVzsFBmIJiTNMIztMj yrBlyNdAGG8aBH3PI4ZX2zEDOVCNokHRMfbq1cMqVQl30S iUyTsjZhhXUVJ581hdv8Btlrz5WY GYNcegHGeVFxxJOSu50xiuBNV5X2FAW2fqecqHdtX8xuReuPc7nBEMaiKzzbJiBbvzDl2HOD3hXv44wIDNntxDz