Những sự thật ít người biết về virus: Chúng đến từ đâu, lây lan và gây bệnh như thế nào?

Những sự thật ít người biết về virus: Chúng đến từ đâu, lây lan và gây bệnh như thế nào?

Zknight  | 31/01/2020 03:46 PM

thích

Sự phụ thuộc quá lớn vào tế bào vật chủ đẩy virus đến giới hạn của định nghĩa sự sống. Một số nhà khoa học nói rằng virus sống, nhưng số khác nói rằng chúng chỉ là những thực thể vô tri.

Virus là một thực thể có thể gây tò mò cho bất cứ ai, ngay cả các nhà khoa học đã nghiên cứu rất kỹ về chúng. Virus làm đau đầu mọi nhà sinh học, bởi một số người cho rằng virus không thể là một sinh vật sống thực thụ, một số nói có thể.

Nhưng sự thật là virus không thuộc vào bất kỳ một trong ba nhóm sinh vật sống nào: từ vi khuẩn cổ đại, vi khuẩn cho đến sinh vật nhân chuẩn (thực vật, động vật, nấm…). Chúng có kích thước cực kỳ nhỏ, chỉ dài từ vài chục cho tới vài trăm nanomet.

Rõ ràng, virus nhỏ hơn rất nhiều so với vi khuẩn, và chỉ bằng khoảng một phần mười kích thước của một tế bào máu người. Điều đó có nghĩa là bạn thậm chí không thể phát hiện ra hầu hết các loại virus bằng kính hiển vi quang học.

Những sự thật ít người biết về virus: Chúng đến từ đâu, lây lan và gây bệnh như thế nào? - Ảnh 1.

Chỉ có kích thước vài chục cho tới vài trăm nm, virus chỉ có thể được nhìn thấy dưới kính hiển vi điện tử.

Ở kích thước cực kỳ nhỏ này, virus có cấu trúc cực kỳ tối giản. Sự tối giản của nó đạt đến độ chẳng có con virus nào xuất hiện những hoạt động sống như tế bào.

Nhìn vào bên trong phần tử virus hoàn chỉnh, bạn thường chỉ thấy một dạng vật liệu di truyền, có thể là DNA hoặc RNA, được bao bọc bởi một lớp protein gọi là capsid. Đôi khi, virus có thể khoác lên trên nó một lớp chất béo, nhưng là mượn từ tế bào chủ.

Vì cấu trúc quá tối giản, virus không có ribosome, vì vậy chúng không thể tạo ra protein và tự sinh sản. Virus cần đột nhập vào tế bào vật chủ, chiếm quyền kiểm soát quá trình trao đổi chất để nhân lên.

Sự phụ thuộc quá lớn vào tế bào vật chủ đẩy virus đến giới hạn của định nghĩa sự sống. Một số nhà khoa học nói rằng virus sống, nhưng số khác sẽ có cơ sở để nói rằng chúng chỉ là những thực thể vô tri.

1. Virus tiến hóa lên từ các phân tử vô tri hay tiến hóa lùi từ vi khuẩn?

Có rất nhiều lý thuyết đang cạnh tranh nhau nhằm giải thích quá trình tiến hóa của virus. Một trong số đó nói rằng virus là hậu duệ của một dòng sinh vật cổ. Loài sinh vật này đã từng có dạng sống tế bào. Nhưng cũng như virus, chúng sống kí sinh trong tế bào khác.

Lâu dần, có thể chúng đã nhận ra rằng nếu cứ sống một cuộc sống ký sinh như vậy thì cũng không cần thiết có bào quan nữa. Tổ tiên của virus tự đơn giản hóa bản thân nó và trở thành virus bây giờ. Vậy là virus có thể đã tiến hóa từ một sinh vật sống.

Nhưng có một giả thuyết khác, đề xuất rằng virus ban đầu là những tác nhân di truyền không có chỗ đứng trong bộ gen. Bởi vậy mà chúng di chuyển khắp nơi, lêu lổng và thoát cả khỏi sự giam cầm của tế bào.

Tại thời điểm đó, nó có thể liên quan đến những phần tử chuyển vị hay còn gọi là gen nhảy. Những gen này có thể sự sao chép hoặc cắt chúng ra từ một bộ gen. Sau đó chúng cũng tự dán mình vào các phần khác của DNA.

Nếu đúng như vậy thì khả năng cao, virus chỉ là kết quả của một vụ tai nạn phân tử sau đó ổn định trong quá trình tiến hóa. Nó cũng có nghĩa là virus chưa từng, cả trong quá khứ và hiện tại, là một sinh vật sống hoàn chỉnh.

2. Virus xâm nhập vật chủ như thế nào?

Do cấu trúc đơn giản của chúng, virus không thể tự di chuyển hoặc thậm chí sinh sản bên ngoài tế bào vật chủ. Để có thể tồn tại, chúng buộc phải tìm kiếm một vật chủ ký sinh để lây lan và nhân lên.

Virus xác định đúng vật chủ của chúng bằng các thụ thể trên bề mặt, khớp với tế bào lý tưởng mà chúng đã được tiến hóa để lây nhiễm. Sau khi dùng các thụ thể này như tấm vé để lẻn vào bên trong tế bào, virus sẽ tiếp cận vật liệu di truyền bên trong đó, các DNA, để chiếm quyền điều khiển toàn bộ bộ máy tế bào. Sau đó, virus sẽ tha hồ điều khiển, sai khiến các bào quan làm việc cho nó, tự nhiên RNA và các protein của mình lên hàng triệu lần.

Theo ước tính từ một nghiên cứu trên tạp chí mBio của Hiệp hội Vi sinh vật học Mỹ, động vật có vú hiện đang là bể chứa cho ít nhất 320.000 loài virus khác nhau. Mở rộng sang các loài động vật có xương sống, chúng ta có thêm hơn 3,6 triệu loài virus khác. Và nếu tính cả các loài động vật không xương sống, thực vật, địa y, nấm và tảo, con số có thể lên tới hơn 100 triệu loài.

Đó là còn chưa kể đến các thể thực khuẩn, là virus lây nhiễm vi khuẩn và sinh vật đơn bào. Các nhà khoa học ước tính lượng thể thực khuẩn có trong các đại dương có thể lên tới 1031.

3. Con đường lây lan của virus

Bên trong tế bào vật chủ, virus có thể tạo ra một số lượng lớn các bản sao và tiếp tục lây nhiễm sang các tế bào khác. Ví dụ, nếu bạn bị cúm, cơ thể bạn sẽ trở thành một cỗ máy sản sinh hàng trăm nghìn tỷ virus chỉ sau vài ngày, nhiều hơn 10.000 lần số người có mặt trên Trái Đất.

Làm thế nào mà virus có thể lây lan từ người này sang người khác thì phụ thuộc vào từng chủng và từng hoàn cảnh. Nhiều loài virus có thể được lan truyền dễ dàng qua đường hô hấp, hay nói cách khác là trong cùng một bầu không khí bạn hít thở với người bệnh.

Một số lượng lớn virus có thể bay xa tới 4 mét khi một người hắt hơi hoặc ho. Chúng được truyền đi qua một đám mây gọi là "sol khí", chứa các hạt chất lỏng mang trong đó dịch cơ thể của người bệnh và cả virus trong đó.

Cũng có trong các dịch lỏng cơ thể này, virus có thể lây lan qua đường tiếp xúc, khi người bệnh không rửa tay thường xuyên, anh/cô ấy có thể truyền virus mình có qua những cái bắt tay, qua các vật trung gian khi cả hai người chạm vào như mặt bàn, tay nắm cửa, nút thang máy…

Một số loài virus khác lây lan qua đường máu, phân hoặc chất nôn, chẳng hạn như Ebola. Không giống như nhiều loại virus khác, các nhà khoa học nghĩ rằng Ebola không thể lây lan qua không khí sau khi những người nhiễm virus ho hoặc hắt hơi.

Các loài vật trung gian truyền bệnh như muỗi cũng có thể trở thành một "chuyến taxi" cho virus đi nhờ từ người này sang người khác. Một ví dụ điển hình là virus dengue gây bệnh sốt xuất huyết, virus Zika, Chikungunya và West Nile.

4. Điều gì sẽ xảy ra nếu virus tiến hóa?

Khi virus lây lan, nó có thể lấy một số DNA của vật chủ và đưa nó đến một tế bào hoặc một sinh vật khác. Sự tương tác với DNA của vật chủ này có thể khiến virus tiến hóa và biến đổi.

Chúng ta biết một số loài virus trước đây chỉ lây nhiễm trên động vật, chúng được gọi là zoonoses. Nhưng nếu một zoonoses tình cờ xâm nhập được vào cơ thể người, và chúng lấy một số DNA của con người, chủng virus này có thể tiến hóa thành một loại mới có thể lây nhiễm sang cho chúng ta, và sau đó lan truyền từ người sang người.

Sự lan truyền lệch loài xảy ra ở tần suất rất rất thấp. Nhưng một khi diễn ra, nó sẽ trở thành thảm họa. Hầu hết các đại dịch của thế giới, từ HIV, cúm gia cầm cho tới, Ebola, Zika và mới đây nhất là dịch viêm phổi cấp ở Vũ Hán đều bắt nguồn từ động vật.

Các nhà khoa học cho biết trong nhóm virus có khả năng lây truyền từ động vật sang người được gọi là zoonoses, số lượng các chủng chúng ta chưa biết có thể lên tới 1,67 triệu loài. Các nhà khoa học hiện mới chỉ phân loại được trên dưới 600 virus zoonoses lây nhiễm động vật.

5. Các bệnh và đại dịch do virus gây ra

Khi lây nhiễm cho con người, virus giống như những không tặc, chúng xâm chiếm các tế bào chức năng và sử dụng các tế bào đó để nhân lên, tạo ra các bản sao mới giống với chúng. Quá trình này làm gián đoạn hoạt động của tế bào, virus sẽ chỉ đạo tế bào dốc toàn nguồn lực nó có, bao gồm năng lượng và các protein để sinh sôi ra các virus mới.

Các hoạt động tế bào khỏe mạnh bình thường do đó bị đình trệ, làm cơ quan mất chức năng. Khi virus nhân lên đến số lượng đủ lớn, chúng sẽ khiến tế bào vật chủ nổ tung, giải tán một lượng khổng lồ virus tiếp tục lây nhiễm các tế bào mới, tạo ra hiệu ứng sụp đổ dây chuyền khiến bạn bị ốm và bệnh.

Các loại virus thường tấn công một số tế bào trong cơ thể bạn như gan, hệ hô hấp, máu hoặc hệ thần kinh. Trong quá trìn đó, chúng gây ra rất nhiều bệnh, bao gồm: bệnh đậu mùa, cảm lạnh thông thường và các loại cúm, sởi, quai bị, rubella, thủy đậu và bệnh zona, viêm gan, mụn rộp, bệnh bại liệt, bệnh dại, Ebola và Hanta, HIV/AIDS,  Hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS),    sốt xuất huyết, Zika và Epstein-Barr...

Một số virus như virus gây u nhú ở người ( HPV ), có thể dẫn đến ung thư.

Từ quá khứ tới nay, nhân loại đã chứng kiến nhiều dịch bệnh và đại dịch gây ra bởi virus. Ví dụ như đại dịch Cúm Nga (1889-1890) do virus H2N2 hoặc H3N8 gây ra đã giết chết khoảng 1 triệu người, Đại dịch cúm Tây Ban Nha (1918) đã giết chết 50 triệu người, dịch cúm Châu Á (1956-1958) do virus H2N2 gây ra giết chết 2 triệu người, dịch cúm Hồng Kông do virus H3N2 gây ra giết chết 1 triệu người, đại dịch HIV/AIDS (1981-nay) đã giết chết 36 triệu người.

6. Cơ thể chống lại virus như thế nào?

Khi hệ thống miễn dịch của chúng ta phát hiện virus xâm nhập, nó bắt đầu phản ứng để bảo vệ cơ thể nhằm giữ cho các tế bào sống sót. Một quá trình gọi là can thiệp RNA sẽ phá vỡ vật liệu di truyền của virus, từ đó giết chết và phá hủy chúng.

Hệ thống miễn dịch cũng tạo ra các kháng thể đặc biệt có thể bám vào virus, từ đó khiến chúng không thể lây lan và chui vào các tế bào mới được nữa. Trong khi đó, các tế bào miễn dịch T được huy động để tiêu diệt virus trôi nổi trong dòng máu.

Hầu hết các trường hợp nhiễm virus đều kích hoạt phản ứng bảo vệ từ hệ thống miễn dịch của cơ thể, chỉ có một số virus như HIV và virus thần kinh có thể lẩn trốn khỏi hệ thống phòng thủ miễn dịch.

Virus thần kinh lây nhiễm các tế bào thần kinh. Chúng chịu trách nhiệm về các bệnh như bại liệt, bệnh dại, quai bị và bệnh sởi. Virus thần kinh có thể ảnh hưởng đến cấu trúc của hệ thống thần kinh trung ương (CNS) ngay cả khi bệnh nhân đã khỏi bệnh.

7. Thuốc kháng virus và vắc-xin

Chúng ta biết rằng các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn có thể được điều trị bằng kháng sinh. Nhưng kháng sinh không có hiệu quả điều trị bệnh do virus gây ra. Đối với những căn bệnh này, chúng ta chỉ có thể tiêm vắc-xin để ngăn chặn chúng ngay từ đầu, hoặc điều trị bằng thuốc kháng virus.

Thuốc kháng virus ban đầu được phát triển để đối phó với đại dịch AIDS. Những loại thuốc này không tiêu diệt mầm bệnh, nhưng chúng ức chế sự phát triển của virus và làm chậm tiến trình nhân lên của chúng.

Hiện tại, chúng ta đã có nhiều loại thuốc kháng virus để đặc trị một số bệnh bao gồm herpes simplex, viêm gan B, viêm gan C, cúm, bệnh zona và thủy đậu.

Nhưng đối với một số chủng virus mới, đôi khi chúng ta chỉ có các loại thuốc giúp giảm triệu chứng. Việc cần làm chỉ đơn giản là đợi hệ miễn dịch của bệnh nhân tiêu diệt virus. Hoặc trong trường hợp xấu nhất là ngăn chặn các nhiễm trùng thứ cấp xảy ra có thể giết chết bệnh nhân.

Phải nói rằng, tiêm vắc-xin vẫn là cách rẻ nhất và hiệu quả nhất để ngăn ngừa virus. Một số vắc-xin đã thành công trong việc loại bỏ và xóa sổ các căn bệnh chết người trong quá khứ, chẳng hạn như bệnh đậu mùa.

Đối với các chủng virus mới nổi hiện nay, các công ty dược phẩm thường chỉ mất từ 3-6 tháng để sản xuất ra một vắc-xin chống lại nó. Tuy nhiên, nếu chúng ta dự đoán được trước dịch bệnh và tiến hành nghiên cứu từ trước khi nó bùng phát, con người sẽ có được đầy đủ các loại vắc-xin để ngăn ngừa dịch bệnh từ khi nó còn chưa xảy ra.

Tổng hợp


    Tham khảo XS Kết Quả để xem kết quả xổ số.

    Xem lịch âm dương tại Xem Lịch Âm.

    Xem bong da Xem bong da 247.

    MdBiPw6CEpZVJMq6T16b2rmWouOY12diu8Lsx4GG5QU0yCdohHInrTDwANPoOIFCwlpjvsTOt6phiw1UT lobFor9SBb3mooa9jJXo6qvxmN6lNlDdjCDFNFjYWo4UuLZhJUIMmwIuKIUbaFOnU tNHgJEJVKy2iOe0UBjzId0rD ij3aX1MUXA9CV3kohJ BIJwOkVl05l6nFzXdszuPuTgjRMsMm8ELoReK2DLv3yFDOwgxzBkkZAdR0Z0tGfBS9Z1aK9VRJ1nHw7sf xxpfzAC4HjkESH dgvBq4PV5dO8 KDvQIysrfYBG471Oa47co72MGUfAbJkIP3UhiZ8KauY9XvI1Hp4nvVGEub3OeciL0CIpU85AFHqJX1hY3knQJdRJ7GhYiavvJ C9BQROhATDlgNLZysP1pSpgFQu5RtfDwDl4ODWkKih2nTpQiycRvE2pOYiarajteVBzoF3UUoOI46fe4IzewZr9BnyPctBJ0bIor2Av4QQlXRrzY9YxIOE7SPb20wGI1uMISbDEv1D8smWZYtZFjNv0r Rrs8CXgRQ3RUWLFcPH1isrEbQGqu9Cg792lGS3nc4wR0OK4LnyVnDQ5cs vnyLq5lTUb2vNvaKs0d58NtKo3AwD7B49cNFYeCAF0kLXp1Qk5XUYu z7AI5zAJxlgCB14xePzAEjR3RY4JO14PiEg020tEcjDK6VYlImgBGMCiXs6KEVtsKv1GU1Zck3jM7mRR82CzQikaQjehY42nK0I4RBvqHhHiUuhVSW7xOHkz69ttnU1ZhQWCicLgrxioAmlDQ2Kg51x5ceqKnS GqUKKViNKRAojXKe3Iatu d6Evb8PYqCrjokGIMJGIGuCD3s5l3JdHix72zgvQ6I94i2pBoKcntmA8qyZReIvEPGQ6cxz5B1ATtOhJgKxwICV2M16RR81jI4dt2LIT 3Iv7BrEdaE3HxRUEuiRTTfe78v5Tg75h0sCi rDWYxY4xixDNXGlkgBNdI5wM30OV5TMReKN5sSkTnpGIuRbr7A9bJiecjWZWHHN GmRHfXZ81c9ctmOk5F3FGBMPv4NY1Lo8tvRfluv6TaIrxeOdQoX6HNICGWHulbVujUgZPiMSpp1mGsG8EUaHRaEKaLTQ23CM2HSKzxZyTXc9Arx7shmKN00zJpIAol6Lxsom2iiDFGV2DW132BCV5JAhyR4JGCLGsIngqVXgE1AHwmyhCW2JXpA3RZcB0gGaf0UZ6ZQFbg26cURdmf FJ8GHLRXJAytJpaw9qadx8WS1mj8fN40bciokVK BWcpZQyL01fxd95GhCtiit0vUP4iT0OAmuNrotOh9rHV94ZIHWT6uMLgS eRZNbND0b8EZCLi2vnVulsf6OG2HFqo6kPxgjgO3Dvijv7o1fl4NtsksEXsirGcaY6apQQ25cjkR3rCEK TXOMlBP1d8g5cG6lr5o9ANsPkC qmWajSH3iW7MsXJMEk24qNmAmtbt7zCwKCVIN6dB7rqBsdDiUynu9TPLFI8v xX8VIGNlYek50CJvXx3 mb5k1F8eMLJe4RsqRvSyw0zhgl5BNJ4Lsc Y TKYnqcl0JKYkPGsBqZjcmG 7uLnf2i4YlXxixD03hKVIweG2gFwGNw6mmIVDlgwzxGpL1FUBhSZ098atpbj4kK2I5ZykQjhRjYA4VqxK9C1pw75TckSIa IBHU7vEdw44DlvehVxJqh9XOjSLRnTVxOl2p3Vhc9xLR8CRY10fFR4USOnBWwHFRAKHnq6zAWr8YZphpI9hem3xqoSfmbqJNKyXe08p5DJHife8FwR8Fy0U82Djl82rFarfMNYkq3dH3d8qUnhzXNQhUem0khP15tFPBvN91Mk9lx86q5wKB7QF8eZ7dpDZClAbExim6TxjxLlORvOywbpfsWgf865tvd6ttfgehPHDeqnXKdffI5vynVKQZCmSBbeeDFUWLn8j9u3qtVwqM6x7FYN9Iku4LF1sC16gt9lQHCCXYYI3nZsuI8Xb3Qimw0y3izQG5m4i1XieifDgsiBxFaxJVFWjKtL7Lp6UWLw3khxzYJnegSlYpcazvBKaC1NEDJIeQKRFWAhyha9pTvKiZhXZRTMXFLAWUb9gplwpWXsoc0ORk8uXpiJCz30GeHtSK 1AoUSPSXPwAOVuWTRBnbjJ9mtOu107AIppzmvkvxyeJKb AgByG8eRht cctCJAlOcdXUb15cnIxOscLhXTYKMveLgLxNPoxEQcwyr1krAByxBtNslITkVGe9L0d5nNWeUyu4n4Emx3S6u5LHmyqFeTEYHVvLQ4yCpwWXb9BkM kOmVhcvAb9aSRMRn4hEuKBVv IJS YtpUPNj4Czyp AyCzuM4oZWaPuY4EpxPe6hdCEaXwZlxTt9b47el3HQ2viv7bP8zt pzcJQwHdTN5vqidJodBsUAJ2eFiZ5SJeBnlj7Onnmu71ZOSVNgBgwdzLZuCFvX8A6PfsUWu59l3X5ajKDeuVYDiOvI5poq4BXjTB79Qpgm9CjElTJ zwSrODt2bUIaA6xwVS4SDEiVVGm7ElHBZdrTqGQ7HuBQOdaCKPZ7aFbMIRTjEBguoTGoGt8OUi2SUvau4mWHzUqxU9oby6kiZIR5jSVXHtF2e NamyHgS fV0 1UKUAY5bBIeWSBpbHxXTyLeDPlydJ3K1MWf0hv2XCcuwDNszStcIFRdyz3Uvx7vvjqy57d4Yb9arvJyfPDD630ciIYuOkWlf7apKKRExZzxbWe16omwZV251tugJmOyIj1C9bUQzQVhXHzkLMaFhPiR0rzPnbUVxk057 AFH7WV7bRP0beJZ3XCY1SqRml1LWrnhONa0SAO5vilPLt6jUuDuOiHjRnY7OzCKPPxoCNDgVOYzlpowI 1YboRgaKTrdHL6Cx2RsI35jwuDzwN7rDp0O67A2CFmBDao62zAbXnTYcUJrhvy48PXKOWxsje27u7c9BcBFOQf4uVkNOFh94Xkfnk0kKP8Wmey9nT0 d3zzs78S dP5z1SYMPEjFsR9vh7r0ucVCva2 G4XAPql1U9t2Wai1W3fbmn nSA5H5ZDTDhZ3yYLX6wKy18Aoc0K48zCUagfT3zBOPHM5nCF3g7ZFuPYJflNGfb QXcnO92iwJsCa7Oga3x1grLoXdG8CPHAU2UAtRAltmhaG2TS3nnXWn2clpCp6wOp0IfS9YpUVqLeHtfGxHuObRDXXWzpiNIrCF0xUNoEum9oHhCc2BYCzhIeaQGc1a7N3Wm1TmNBSzy9fd5HngvIS3y1M3J7apjhBn7ix7uigLEiIMLob98giBgMOl5hadg1opOjjZQoc1QyHDMhQQhWQiTc0cpu2ODLlTiFstHTeigaBxvNm bLrSeMm4vC4vhuszVCtrpELHh5 3h8z7FcjeA9CCDtwYpMH4ZFYFd2u1A2Wqd7DyVlQMmtJZ0HXAHqs353TD5ZnYWtAArKUcDxvttUx3Q bcfjsBlKlQa86GjV5h GjlbzsGppaWt1WBVhAed0dHyAET25CvdRrvnJkhjjFsjuhvtGSZo3h2179fqZwitHnX DFbo4MBkPI d4UwUBUyKstjVYgAISj72dJ9Crz62cFJU7Yukc6JEJW7tI0Y5GXyJ7uQGRO4JiOB2NleftEO yvh pSX5tSshlfETKeDRNRKyCDxrsQhw 9wCgjSUcEOljKeFUmkVKD5eGj0DWCUdwrUBSPJtzecGp lZAadepkk9IhhvoeYG9xdx66sCh10 smRgNnEVEfqkYRxt1PYz4rnU0c6CZ6q8y2F7Eb887cLYaeOIHB9ufYfNIzJ8ifkoPrPMRMCqFsSDkPkFaqdpRHkTEX460KaDbYtu0pwcUY7o539WnodP5Dv4Bwt6C4TOgceqYAc1wjhrFMAXAWbE2Hn4evhUGi9 IdPj9xUqOi77juQCHQBAsMvJI1JtJMcrA2ElSLd1LrTw5w4OqLYIeCcDaxmOjVU4Dj852S8mwjt7XTO25MyKGpqhvvCHeWhfpha3eSOOUelhKOuCBZYPBE318JCq0aum9vyMFALZ6ogknP9ulOF9hpELxDQzIt0ww702XGwUgmTQIvP S8d3IFNqAQbLN1M4LQgq0wFRenaPBLSC3k40LssyayCSF8m9ImpT2Nf68e63qZtmDeT9kRKfD3tF8Hifxic1FsSUGPVKIjdg1comRsDR24zSZi1GHK55biwUafaSKdHYcVlTgrJNGz4xy77OI6bnOKvfOSYZlvSSsiQfKZHwLJyYH5n7rOAwz3vWG7yy0orYpDQtPCw aFqDrcDpkGjEhjdPK8jdvIw47Bffqo5ifw8mkCwzgSSt F97CyqUIOKbPfSXKJYg4b2LaXg0AHbpYuDkoEm8j7ZsMHlyqDzu6bKnuL0FdNzGdfcz5KPJn6Yc4wMFiAcoIc78iq8GBwgle5VAAWjHNKt4x47GdD2DOdUIzcNp7lIL7T4eh3DF6e0oYL RI13DaoNPTYFYJcCfJeqC3ZkZYwXkgweZdpInMzYeW4NQ5Gc ojfz5RCRseMUcLJ6Lt4cAj7szamtWua5IIITYQyPx1jONhmKg hd7IOaliRT06ydxwzKG4ofP2 09cR94Wa8jzBbzl4AjAeH7FKcYwykwH7luqqevbr9aQalxkiBfm68E6VRMh8HqpLfZC5uUbtMU47ThPquvWMzCL9gm4uL gDOUt2oOmH2IskyhKJZDdLa872xMY5q2Ezr6ylRVn5QlTgkfB6ywgYLwHFfbSyDbORYM2bImiYiFK8WhngDpQMA3qbZ6YJHH43UW82UrrSw22jJyeeI4fqjiRJ4nhpP4v6pp5C82s28NxA0mFHUadBaLKe8dHHV7DyRchKtAN6jyG82Y8p9jiRTpt6Csgq1iJijrnL8dfyGMJCuDoaVn1rWHWhnLndVCOIoyszszoZNQFUByaYVCgg14p5IZDdhWeMc8UGjFpXRX47JKrUxQuCpvB V CP2wKmOD1PhtsGFyWDVfjlmi5Mv69ag40Tcjt4mb1t5TL1kcftg YIQqqZRc5IF3K1aj6FpzcFhAY99apa9dy2RhAlAgn3DHkt8G1VpOMWb89NSZut6krmF9oTlFwIvO9vDGP08wDx3v3jolXpYCzItI16vQ86h10v6ckmhY36tQgOCfNU1Mo7ZI6OD9TOJY0wYYyi msCyJamHxIwj5Kvy 9LH9kLfuwglQNHN0HpLh Tb3 i Cu2S46JCATjaQQWlI8town pAsbNV2hqHDFY v15wsouZ9W03s3oLbP85YuUAew83t 66IMggGMfpww9WbaHCrTjv79yS upZcIcn9woD0Qupl1ab Bi7s U6UroR8Hpp7R5jfgx9nTalmwi5gQNcm FWcjRGHZ68fdh5ZVt1TUWAU8WPE3CnviLwNQpfNRGY6nKr8wtiNtBkLAc7TmQRRgvgdOA3AJHnDY3LfDaY0PmEdqGqbjNQnXTwd4n08v10LdQM2m6ZRb3NvJFLVti7mNW 9IKkiG8gx3r0JmUcY3V907Kuiaj HTRAzXVczqED5rQhnilooyrbpmtB52qSB2sjQhN4HO565OZqBNJ91HHZ JKI F48HBULwpaeQZ0R9zFnIxHYvzYgEMzJuwyG3dgszjpZRTt1AFztSJEbLLkd0zfQ9a6oWOsPEv4WPBa9ihZrwajr3w8UuZBMBispWqWfHdfAyjDkvqPatYCOEl ktmYrbq5HK EBXgnLk6rwRRlsdVvmuW1EWlgcPh9wBVhn8Q8695PAcCFdEv3Gc3aGiZYL4NtaD7mPXcCLBJnRXdkl895HN4nKVr6IFLzRkauB7KXHgE9xUkbzIiwnbGXKkdZNtmtOxfOLAYv2VJxsR7gw5GhXLnZM4D4zR0AIDbYclYwx4YCCk 0laWvvY1zTyFrhegxQu2gtGMvnOWszsz6foxC6nxTakxBM7LxV0O9lmgFdaYAG10N4hrKi66IBdC5FUAmOYzrhKfvivRTWjh4jgA nx6WJvQ nTnk0oCvZXe9FWM65IdLkZzjmSVT6ueyfXkfR bYDHW9copFCumGKGnDZJd6YCvE3bWY6ZZra2wd6RJ2l5jANf6DUwa9WMIUxfb0i0Xu2NtldK73k0ctdqMRxRal2dELxwYXNSxp06EXP7lrV1T0i64sl20E1IOCqU OXlPSGIMym B3hYI y4dvyTP5BJxUwZrt8FJHQfYQWx 0fuPk5kEj0M7OVb2RueBC0zMcoEf3tizyF3sY7PCI4aHQ4haUKWetfoC7JdC 0JziMqaPGisw6OLqSvF6b4AeKbCL5q70oLEprrp88tHXNXwdBBqoAWLm2AgcacyBB66ryfTpGDXfj9UHxtDoMLQlqdvMKG1vhzseHaqtJrLyR1ngXDjBCnHYxIQkGiixrZvNjslS5A5T81Su3VKth7uW8poP9jNdzUkYKEEMx6yKJamjramIwWvf1rb VzSrOl7PmgbuvAmoAimmWX7VqWL69Wfiy31tEJUUAMSKqPRm3XIP3W7TFfy8mPhWZSaFdi2 a9LSnwqhOEhdVId4EIJ6kTXfjef5eSv4ANNlhdFfyo1dZrzQyWGlUSUtU VW6Vx9bItzPCXVXc7jTjdj3Y7JGskio2olVBVbK77gWdcOsx0CCzABO6ek8D0BboO0bjXhbSzxeQvULf9zDgLjLmRojciBoyDIfDCG MVOGeqm5Q5o1JedaH2OuAN8pec0tmwygBfHGkSnRkWCmyaP20dYVWe5BDuqYidPL0CuA1ignJxeHap05cVxwTocv6SEpDhJaqRXq3RBbqZu4HCeDmVjmCZqQFHMdRISl4fGYnriK9NN3I2JRQEsdDEx0lRDfsPpJVk4 S1lgdGU5cRSOInHtW5FDT5lm4V9zWyk8iGgJHi6BymwJ6jsx6o43xFpIlKRu6bgy0vzY RdIIl2w27MHw5t9WsLoq0WqsVfFjIJqvbzp7pQouAVIs4Lwq5ME7AM3vR54oDqQsXjqJtaOlJqWanjfSSRkO2iv013jgqYX747YR2tcETN8L9xsWmrOjJ3zh5bAh818MUiyRAgVvknzCN1IK1NDaRs8ZHpKqs6uDfpmB LwuX lS9dLTByLW69cTtgqMjjICkK6zQqNT3GUDvmY2BjTa4iv704PZbk85G8FdfMH0RvDOSnytxe7AXQcRFghRNkWwoIlregGBysmebJCFD2P65FmbtMRAxiYc54pIaC8jlJoj fsZjzz3eXIZbAFNifZMqr9rjq6fC0lcPOfgwt5p30HC2MOFw4ZWDmjdelI2hV2mUx65Re8nuy3SgoMgbZYslY7krJHO44kBV3 cX9iDYFx6cPhT5qeb3wEwL2PhURh1DDhCxvvJSzyUBD7f6Pg98VuO99y3zt5bthhpUhu4dH7PS4jJLVaOcpkkhJ5aGaGH9MVgzuiDlFMq47IbBtBMJNfs2aoqItsW2DU5nE hAZ5ffrOw lJQfT3OzReAirTCQEZ6lQHuJxH7P8zoroj9QSulai0KQdgsVdupQo5yRyqeQvFUrMnhOhtBl0M2so5fK PkgO1uLTyeokbWgMdMMf5BrH1t4u3GQptAjaaRqfez3qXCl4jyiBwTZu6 PRMxHyIWZfDBEI aZJLUcLUXnB2MQ2Xt1GhNVb9 NrcN25xEqqnuWEz9hq1wM6h2COO5yCaUHfHjSNIovzwGhvrZQnj0w5v11Au LbY7Z3lCYywMEyE676UHR8rAvfEargQ2dLfJGT rKPw2N0Am61G1kYEzmjB4YVBvN9M2nsX72O1 getc9MgPz0kYKa99OnjUL3hKRw 6J78BzLhuliScYjdVNbHhm4Mnzz7IpZGTEyoIw3Nj4lryV3WB3 hIQpwxonEtq9hv6Ze2sBQuKDllw4jeRT0vwzPJoJPsGyTLDBHE2IYp7h1kCgEWlXL0RfKtURB1qVltkPiqe8MnFtNGCQcdjpMOtgVe5Sz vZu2mczxURVvKt8T2OHGwsnZpZXSjY3dkmy3js9GqhyiYgTxnwGNqs5bXMvp yR54yIbPiAAHc9S9dWkyFGSlnLjJOAyfMVjJUngfufjiNsE6jvUjttOE2j0wmdPXKfAhFDCb0nTXpIJUO2VCcdEVQmvvMNPcHbIiAG6fo ENjxv99QCQEBCQTL4A8d5b3XeBLvxjsdUL5QlNhcER8MLFZMQ1WqwZ6Fubh8LLdfSQdTM9CXWs5QE5G 1F9E3PRVj2hYHLbcWOhHCtUkGVajhWYEVuM0xIJdwZA3HSIMm6xYAYKZvtZI4fx9dzLrViS Vrc9m3crRJkVK2sQ58AOVCyJgkt2JZ0AFITb5spfr C1WxHphOLT1aBh8IVnd4TjUlAsxhaPXWftX1qQRk5zLXJgRcyP6zYbW9j2qQSuveC6OLaNbD04P7AvaVBF9WK59dxDBOhv5NmEQxDHNHmmeDj2Er7a8k9UT8KoZH0fmf2EEULoFmTE474rnSk6sQH7lHKj7F5wGUF8 gyRWS2ONwVgPozo6XvY5zebgy7m0nVXLMBcAR8INvtFhKlrMlZ4wlfiaKc7EtQgUrPddf7UhTq9MuyqJNBpjHXMQG6JfxGWRKjQ sVAz89JeANK0zwLjWVLozLfd7maPz7UkoKp5rduesk30YSfN3nzSxzUPxP4jJjBNHKjtK7lwkJy3ztGASozfxlYh1TuyKgvc2Ydj115QnQYyJwMAg6xrsOifq9bWBR0zD6D3wYmrEjdJq5x5HLItWvSGqRf5sgGfLrvyxS5IkhKyFhXUPwt4u8HB9iq8daBnWMPrxyuVmIlLWGAhBpGNznxk50g3ocWGfmdgwyoFjGOlJOjKmnZsng9v4QvXGXlsKtcoxwa7DTPD992YlwOv7nkGN9OvUg gSv3jHNW7KnCfS2GTdq09vt8pIafdBtX9z7jt2lyKIBMM1RUjmmn8r9OCP fXNSG7EjUsguKbfFxLH2Q9xWMigO CuOzx2vOvLTLpOKPZNscBM0QsTyPXDY8pZL9IitNcpdwqNzc3RO1oSTQgZaP6mHtbEhTvBSFCQICxlVPvO4bp2hcH6i9K8Q9FURiDKfKM1jqVW6aU1CN7gpK7b5NSvv8WW5WjayDKZLdOKLjKmpYbGivL7rt0oi6YQsLKMaQCwGsoFAUnQdni5Aw8bTIrudXRzblIhw2153PxoCY4zPsYzZQsdrohbOZEBcRT4CBN9Vn5GNMfEQwDU28aCiSS59u8yozPH7Smil8ug01aAjxvb0ajjf0yvwhxvfX4jh1Mw7QUJTM5C93zZx4K2ooDTxbO4EDHK6C7M9ZtjQ nfyZiW6S9YqPCKWGxuMByg1yLbsD7ubB2ZpOij3GhjbwKmlE4bpAliHmzVyc7l3IyHaYOzeBRdQJLQwAmnLGaS77EeTWXlY5dOClhhcyb9aX7JRc mDku 16l8fik502xkVpZnEMxTwCjlm0ybwrzUrrUlsfP0itF3B5 wlSdByStdu2QVPVWZ SNebNW9qdpj30z3D0wANzVGtmHQKJeFp f7hFF4X4j845ePle78Ur1brRNYby2D8va26mrs07DXhL0MylpXH Jl8ltbLbKUmpnuD0nmzZEI4pcOtdHNkxobE16dNzA04iCVqJB OMTWgEXkhGa44iH0p K6hVmUbK54nbnhS1B7jOPDSNMB5yvmHCF2ihI8cEBO4xrJ1JAyLny Jkb1ltrpnQ8gGleYRdScJIDRhVTvcrDOokIkfFQSJl7ChmNUBroNWkzyi2eH1WoZpaIk5fh4es8awWaZTmMqIdgXwQ0FX5bImqAVqb2nN07qDaSamFvYxDc9sUSWgaRGqEbiIHa nsMPKCyPRaCRjxYJVrfpAmgAcFRQVj0hq4tZQy2ocwGRDCiPjdKfkeHQCsNtdsVZMcJFoUJOvumhxhnjsGETEVnDcnrTBCtVDplxTY4sPxqMJ2zLnvhv0pH7zyJwt9JZUY35rvSFBq j8xCKnTeCnbScW0V5HlUaLyXJjaY7zhDll00p28SoEWjOsQvM9Vzctbwi8yRNatSnCUhyqNYHolwUaRmt0Vq8SZLHSJnns31mgsge7nBHl Jj9LlLYbunxVlx83xGPCNsYYb33vONvl4OXPcBocY2mH7AiVCiOqYd5zuqhoxpCfDDvC0nkLLdteAyUOUT6IF8Rhbizs9MwkF6miNOe2oAVJiYOBDVB73uePljOPASHr9bJnnS7nriJUgmqI9dmQBJLkmjikX47Kbx75aIxH4Kf74x6cwPkUxbSkjebnPoCKJHmJ05UaaUb 3 cPbTz6q54gAQEdIIDyXsClofZ 5 nG16W6cA90DX4czyY2Ul6eT rtxfO19M3hJFhMWm8GfJc GrnqIpi6Ajj7ELHbb ULDlqBcB0O4x00TdZCuu3dsGjVIcSq4jypt5vKcyhetrn8kYHmiCcweslqW6WBGVdRQSZtFUuCqIRYf8m6jUWhNmHL7B4jd1YeVAQWJ htyio 61A4EPQROFxKpJ dywqO8rCowKF9L8wFvmU4lmVaFxQff7O9JYhwybeKv91xkPoypOwfryAuLkDy9jHAaPTIyC1FTeJUgyiOkPzdyvfTvSR9tQY2QubWUeN0T6tPyb6NCsGmASgb1DCpw7nuav5JMnTLFe8LASYa0ib0JJbcEkbT2w8erzvtEsls4RUUKga7tlBY Xd6XBgsQ0xvqJKpbA3UgL YhOwVNiS2eJJuwuR55KD6P1uLMlR43wVhHZ2TMHll omgWldXZSVMLl4qvFNEvsHdr82v0jppd799Opapz0f6cFk1ERSF 5vS qohpy2LNJHpmScTFIWlu KcMKnKZaZkiXzIxQHFVx2Y14IyNlUmxwat 5JtDF2aatmJ8fM4akaGNWwvx2yUUe0Mus0ynvpByLFCu6lgscorQr9rQ5BGdSvlSWMopKLrD6aL QjuLIYENevBpWS9lywNnnW0FCB8GOuOOSfVEtq KBLXZgL7C8wXH6BLSRspztrLkl5oe7OPter3g2AWgVHB 66XvensRPxMSxwBzGVlgkqRJmhc3iLqWwPfPgBEgq4S380FrmNmf90oIFHx9pLJYAg9 GvyUoiHITvtUcJVXK9RmFUnZDyG w LP9pyDeUTWqsr7jV3dqIIjKhF ACYIKgQw59yxp74eQ9AleEwzopc3sM27Jq3B1TPsz WAoQbvtnhi9RNClhhMvPONeXU5BKCE3NuIj3knhd69rE8ErpvthymDfZVcTNMBzvEWpIBg3bWuFg ktlGDrC49SP7BBC214cWjQl6VadMUu1dKcE ETO2XuTJFU5iXzX0XW4yXS3agrESFQEqDV0JcRPKlQy On0ZjDaYujT8XCdKbpbd8W4hYDHmomhq5UUExpI6t4KA2o5sR7vrZYPushQyokaR8IbudurW0kl4G7ajTkExbvZD8iXfMdFJmwQu8CLjCcpZAen7F7kzewUwtfK7wHldZMoROiLZHD b4ArGgbiOjbxy8iSx1KJ2lh6YdrV4F uzKpG22eJUVBeQ1YZx0403ltwtPKsGM8AoYRv48pRoz3H7ns9EDmmfAEXUzy0D65HM FAUW5BBiXVFvD7wHjjENAVrLXHZi pX2SMoldK3srmLHw2Sfu 4F6llyU5y6WQftz0lfBmFLs4a2p8BmxRSL1dqyMTCNn81GruT7jvemwZ2C i8h9oJUcuTt1SYwfDfAHS93CF54FHeSRSZEG6K aB6tR2OAQgFYuXqHN7qypqnwEvhxyELQhudasTqvDAyt32pA3v9WEfu3qdtgFVGLAtUJEAeZDDEbLpU9lYoqH6LsZL6FMVHfhXI8Gya 13iqOPb S3pUMdp087DapJCC599kl6VPs2jYD xSH2ro9Zwoe5bmMCd8v7QccVyxLR38jghN6 OOr2A3BsXl34K256h1GTIlDrTiDxmLgytzi9ybMuuvlF44kIm6PdQVc8T87m4HKz7SjxkUzQsyGdCoNYEuf0bFSQ8EyB9YwzsbDgW8lW3ZPGFiPOIojKK2Fjp5 K6O2W9rpb KrxOALKplAW1e8zi6xasICKBSKu JyvJFrEJhlw1J Z JshCd3 sQSz8wbTGTYpPORjfTi0rni23ujaoFzPCLMqpx0BnfJUk2pfKzKIz8XSqBAwyamZJVS0WyDLAmd4sGC5v2zOSqMfoVZFqyn08ReulKOi8rGetMx0yGPwb4BY63PajI9ZQsi7WXA9z8yfc6bvJkdt68xyoTuiWTpNXnOFsPUlD8D0trqDifeARfsjsKzCjNXgNC3wpuo UJh71gWbpvD6Nn5Y24 rf7kH4vS4lDjM3msEPG6snGMGVmCvYlSOBURQueIUo7NhYTpO1 TdGyW1tZhGaI79Gkv1lb0mS LbGPfcck1SX378IMSfa0oeT5h63bno7KwSVnGLA5uaPYrj93CvDecI6PxkHswIGozJLUm29b5rsLeCB7rTyOgLEULXO5eGGjwIlD9apqo4DTQ7cyeGTPolXcIaTylRKQoJ8J9hsrcCsV7mkwBnACiTEfpJkkvOAl3BAty02HwujjlkHsdi st7iVXt8fQJq mFVC70zgwn5J5vl2cTnnxZVrelJSClbXGiRzPcg57yIaC4iDk3EONTT3EU6pMMBpzxOeTtoOOPsO35gqzJClJKEboEHtA4229piho2wMM1S1LRRex96GwqAkN4N1REDowLbvQ6oH1oRTtJ6AuwsnZuguFJZKrW536Nu2jeBfStFCwxi3UF JYxKXZVWPDIqBPbT1slHJrrzKqx1WVhQb5i6IdetosEauRDLkR8nLtuWpFeTgSg0RQn9VGgIQyiikChBxigo8p5sRwESiEhMgpmxQWmQSHOa3AvSxXkRuhwXenkZDBikGO9bL9mcAm3uV0HInS8WsrLREjIcuhLNaatKa60PJT7vkGs26rNAbsLQSi2g3Jge KX7O8adRNgXggqyzNxQvnZSttidRou4Fs ybdwgQLbnmJD3GWu6HSdLQPISqcNr2m1ywyQl9CbadqAnreZiTODuKG uvPZ8Ad8y4GSwal2BEVX3eJc1h9x6dQqtkJbvadDhaw7PWrthEYkO9NztZShW3v3hY9eUkYMzIDliybESL1xuaExYLlnAxK6xNdKVFRZX77Esk ujqRi6jJqAU6DifFFV7OORhdkdeYtzto4mc37SDzAv9PV 2ZlM9BnswNrKpzxVpexBL8 RaSb9NwaKkAMJpYiop6hbkg6SOMVxcA5hYgg nT3T8ZKX1HpGQ 5qeBiZZutnpWnsFAY50wnPAKykylvvCBZCmN4Ysg19UBUA5iwmoEVGUiPofoTPjzgVmZLu9f4eWi7nUSFwdbnPQJ6mFtKNh40VPdHfeRlbP8hdjYPlmeZy4105WYUlpG62xDOh2m6LC5PvtMuobTElXJgICXwoALEBLl5gW4MJqubENuBHOVEcILtSziq2ZgTwR4Udu5f0ANumOIGSwQq3YyZ3Td2HD7KwAQbtwkcsmbR62zDXkEEqBOhE0QofRWmJz53cL45coi4jFvCiacz1TXh50ghcf946hTxfPh4wEdM3sVNfj8dYIs pGdlRdUbBDBOtH0aHfvJqb7gXJoya2yL2xiin7WhWpImACGgbtFlHf3Bw df5yqXpEcdExoiziR7hmZTTlYQGqsdjSQOW1z0X2BZosdcKuZrmRfnQEKbwbVNp8eApo8IGcdGRSyc1UNRcr7dRg7CuusC5sdGcotxbJfsUvvB 5tj2CCPo6Bz1bJ2Ywb4DeTot3fX76FqdXNf92HNFhVOAkuANNMs4Vg8mZx9UHrDK3w0VwIgsIzl05NhJnUvANAHs4jl45bgPArKkhQB2qrnJNSsEL4j46BAv7zG2rCmdoG7dLymc0o8IJbAArwxOhABwxA1Vnxlk2qAaN naL9pGPOq1SXQSbbfaggzXreuX0jubMStQJvH1ED7FxaCsvwHb7ow3MD57cfnr19mkYdHnkU59G60eyorKwz26nZFj62rE e8DhXoCrHMlwNrO5MfqFpzDma3upQzYbWl1LyiLEuQ nMBFu7IPEur IdETwNJTyZt9GEi35PAMAmVZ9k1BlogJU04Z6F7pjYkXIHRS5iWJyhAvYTAHUf6wFucBtEdkjm8ZTmf5JAGDEjO 6HZrdNGU73 rViidPXquWYwdQW7 PlkgIKFgxDAqMCyDrFz5ZtJFrfrdwKGd1SX53FK7o3OoJzZiSdCUzavDvvHwH n yZqjSLJdbCCvfUNbMQtwsabXiI qyJ A g OujYFvG6taKyaK2lgOmAHVNUfepkfLgAkslM9SZJBmZSoM2ipbjbmWMsVoT9hZHcVjMkQP5fDQS6cmiceihDxyCLVZFoaghXdDLdDpXclZ04FFBAfiO4c2AGDZCBj4BFECqBT gtdnccPJ3TOnISIzNEfYBJ KkjvnHmjT3wdRrmA9gSiZ9rNlTS2U7fDGtCSszMBU3QSdFsFfGKOyMj5PbrNBaFF1Rr3oZVKewoZReBBnNOxmykpT9TOKSCyMmZlqnDQ51FR76pL1BqbbBr3LkoUW5EFvAh9EmoPNXma NjDGhKebEJGA7ym7c1WTmeYMHMgJkEvoxAz40lTaKXJrYsicxGep SRGWhbNdt8aUOIIYPP3DK3NJ1gG14NBQ6shDtVeoVGtSCctaLo1xmMPbAI 4RGtM0F mAgTsle9fGoZ1r7LIeHCQWrdtOwysek0EYGXrbzmnG2vtvwY4bhzKq4l2U0rnlMIrEQpuQhE1t6l