Đột phá: Các nhà khoa học phát minh ra loại gel có thể hàn gắn mọi vết thương trên cơ thể và trong cả nội tạng

Đột phá: Các nhà khoa học phát minh ra loại gel có thể hàn gắn mọi vết thương trên cơ thể và trong cả nội tạng

Zknight  | 06/05/2020 04:22 PM

thích

Nó phục vụ như một giàn giáo cho phép các mô cơ bắp, da và chất béo bám vào để phát triển trên đó, cho đến khi chúng hàn gắn được mọi vết thương.

Một vết đứt tay nhỏ có thể nhanh chóng tự lành lại trong vài ngày mà không để lại sẹo. Đó là nhờ một cơ chế tự sửa chữa tổn thương tuyệt vời của cơ thể sinh học của chúng ta.

Sau khi vết thương được cầm máu, các tế bào miễn dịch sẽ đổ xô đến đó, huy động các tế bào mạch máu để xây dựng lại mao mạch cho bạn, tuyển dụng các tế bào da mới giúp bạn hàn gắn vết thương và cả các tế bào chất béo để làm căng da, không để lại sẹo.

Đáng tiếc thay, cơ chế này không hoạt động hiệu quả với các vết thương lớn, chẳng hạn như khi ai đó bị tai nạn xe hơi, các vết mổ phẫu thuật hoặc vết thương do vũ khí tấn công trên chiến trường.

Để khắc phục vấn đề này, một nhóm nghiên cứu tại Đại học Y khoa Johns Hopkins, Hoa Kỳ đã phát triển một loại gel tiêm đặc biệt, được gia cố bằng sợi nano. Nó có thể giúp mọi vết thương hở lớn lành lại hoàn toàn mà không để lại sẹo. Loại gel tiêm này phục vụ như một giàn giáo cho phép các mô cơ bắp, da và chất béo bám vào và phát triển trên đó, cho đến khi chúng hàn gắn được mọi vết thương.

Hiện nay, loại gel này đã được thử nghiệm thành công trên chuột và thỏ. Nếu được thử nghiệm thành công trên người, nó có thể là một bước đột phá trong ngành phẫu thuật chỉnh hình và thẩm mỹ, thay thế cho thủ thuật ghép mô và ghép da vẫn còn nhiều bất cập.

Đột phá: Các nhà khoa học phát minh ra loại gel có thể hàn gắn mọi vết thương trên cơ thể và trong cả nội tạng - Ảnh 1.

"Mất mô mềm là một vấn đề phổ biến trong y học lâm sàng", Sashank Reddy, bác sĩ phẫu thuật tái tạo đến từ Đại học Y khoa Johns Hopkins ở Baltimore, Maryland, Hoa Kỳ cho biết. Khi phải đối mặt với các vết thương hở lớn, các bác sĩ phẫu thuật hiện không có nhiều lựa chọn.

Một là họ có thể chọn cấy ghép mô từ vùng cơ thể khác của bệnh nhân vào vị trí vết thương. Nhưng điều này vô hình trung lại tạo ra thêm một vết thương mới và làm mất mô ở một vị trí khác trên cơ thể.

Lựa chọn thứ hai là cấy ghép những loại mô nhân tạo tổng hợp. Nhưng các tế bào miễn dịch thường tấn công và loại bỏ các mô cấy đó, để lại những vết sẹo dày và xơ trên cơ thể người bệnh trông rất xấu xí và đáng sợ.

"Là một bác sĩ phẫu thuật thẩm mỹ, hàng ngày tôi luôn phải thấy những bệnh nhân bị mất mô mềm như da, mỡ và cơ do phẫu thuật ung thư, chấn thương hoặc các tình trạng khác. Hiện tại, các lựa chọn của chúng tôi chỉ dừng lại ở việc cấy ghép, một lựa chọn sẽ gây xơ hóa và các vấn đề khác cho bệnh nhân, hoặc 'mượn' mô ở vị trí khác trên cơ thể, nhưng chúng có thể gây biến dạng ở vị trí mới", bác sĩ Reddy nói.

Để giải quyết sẹo, các bác sĩ lại phải tách lấy chất béo từ bộ phận này sang bộ phận khác bằng một quá trình gọi là ghép mỡ. Điều này không phải lúc nào cũng thành công, vì thông thường, một nửa lượng mỡ ghép sẽ chết sau khi được cấy ghép và thậm chí các bác sĩ không lường trước được rủi ro trong ca phẫu thuật dạng này.

Kỹ thuật tiên tiến nhất để tái tạo các vùng mô tổn thương là chất độn gellike. Khi một bệnh nhân có các vết thương cỡ nhỏ, khoảng chừng 1 ngón tay, bác sĩ phẫu thuật thường tiêm vào đó một loại gel làm từ axit hyaluronic (HA).

Đó là loại gel mà các tế bào miễn dịch đại thực bào có thể chui được vào bên trong. Khi đại thực bào làm tổ trong gel HA, chúng sẽ gửi tín hiệu ra ngoài, rủ thêm tế bào hình thành mạch máu và các tế bào khác vào trong để sửa chữa vết thương cho người bệnh.

Nhưng điều này chỉ có hiệu quả đối với những vết thương nhỏ, còn với những vết thương lớn hơn trong mô, gel HA thường quá yếu để giữ được hình dạng của chúng. Các nhà nghiên cứu đã cố gắng củng cố gellike bằng cách liên kết các phân tử lại với nhau.

Nhưng quá nhiều liên kết phân tử lại chặn mất lối vài của đại thực bào và các tế bào khác. Nó làm thay đổi tính chất sinh học và các đại thực bào bây giờ lại giải phóng tín hiệu hình thành mô sẹo thay vì tái tạo lại mọi loại mô bình thường khác.

Bây giờ, bác sĩ Reddy và các đồng nghiệp của mình đã đưa ra một giải pháp tốt hơn để củng cố gel HA. Đầu tiên, họ đã tạo ra các sợi nano có đường kính chỉ bằng 1% sợi tóc người từ polycaprolactone. Đây là một loại polymer phân hủy sinh học đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ để làm chỉ khâu tự tiêu.

Sau đó, họ xử lý các sợi này để chúng có thể liên kết với gel HA, tạo ra một loại gel có khả năng đàn hồi như mô mềm. Các sợi này giống với phần cốt thép trong bê tông, hình thành nên một giàn giáo cho phép các mô khỏe mạnh bám được vào đó và bắt đầu quá trình hồi phục vết thương.

Để kiểm tra vật liệu của mình, bác sĩ Reddy và các đồng nghiệp đã tiêm nó vào chuột và thỏ. Những con vật này trước đó đã bị phẫu thuật để cắt bỏ một phần mô mỡ trong cơ thể.

Mọi thứ không ngoài dự đoán, những con vật chỉ được tiêm gel HA đã không thể hồi phục vết thương có kích thước lớn hơn 1 cm. Tuy nhiên, khi được tiêm hỗn hợp gel nano, các đại thực bào đã nhanh chóng thâm nhập và cư trú trên giàn giáo nano, chúng tuyển dụng các tế bào hình thành lại mạch máu và mô mỡ cho những con chuột và thỏ này.

Kết quả nghiên cứu đã được bác sĩ Reddy và các đồng nghiệp công bố trên tạp chí ScienceTranslational Medicine.

"Loại gel mới này là một đột phát về mặt khoa học", Ali Khademhosseini, một chuyên gia sinh học tại Đại học California, Los Angeles, cho biết. Ông lưu ý rằng loại gel này không giống như các loại gel khác, nó không cần đến các yếu tố tăng trưởng và các phân tử tín hiệu sinh học.

Thay vào đó, loại gel này chỉ hỗ trợ cơ thể làm lành vết thương một cách tự nhiên nhất. Do đó, nó có thể dễ dàng được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp phép, Khademhosseini nói.

Gel cũng có thể giúp sửa chữa các mô mềm bên trong nội tạng, chẳng hạn như tế bào cơ tim. Hai-Quan Mao, một chuyên gia vật liệu sinh học, thành viên nhóm nghiên cứu tại Johns Hopkins, cho biết họ hy vọng sẽ tạo ra được các ma trận tế bào gốc hình thành mô tim trên loại gel này. Nếu thành công, loại gel của họ còn có thể giúp sửa chữa những tổn thương mô sau cơn đau tim cho người bệnh.

Với tầm nhìn này, nhóm nghiên cứu của bác sĩ Reddy hi vọng họ sẽ có thể tiến đến thử nghiệm trên người thật vào năm nay hoặc năm sau. Để thương mại hóa loại gel thần kỳ này, họ cũng đã thành lập một công ty khởi nghiệp có tên là LifeSprout.

"Là một kỹ sư, công việc của chúng tôi là phải phát minh ra một thứ gì đó, sau đó cố gắng đưa chúng vào ứng dụng được trong thực tế đời sống", Hai-Quan Mao nói. "Trong trường hợp loại gel này, chúng tôi thấy nó sẽ cần cho các bác sĩ và bệnh nhân. Chúng tôi đã bước đầu thử nghiệm thành công và đang cố gắng thương mại hóa được nó. Chúng tôi đang muốn đi hết một vòng tròn [nghiên cứu-ứng dụng]".

Tham khảo Science, Hopkinsmedicine


    Tham khảo XS Kết Quả để xem kết quả xổ số.

    Xem lịch âm dương tại Xem Lịch Âm.

    Xem bong da Xem bong da 247.

    Công cụ tính toán https://calculatorss.us.

    Tin tức game https://gamekvn.club.

    oXq0XEiycVB8eXBwYjwne XmOczC0Hn0c3nd5zdEallPHpvm04CxRwTkBXjyOsU1 1aYV6CsAuQ1XGgGWACXjvG0RMf7ANFqbVoLLWihjd5mnaPnmAjdA8mIN7BBWLhH1r8jkpCjnbT26rnm7EBwBsPhBxoVp5nehk5LV iCOLEQSADv i0EXdmHbZORo38jq4X1mp7KYTS3Sdd6xCtueTbOqPMKOVgBo9 zuqYG8fH8F9G1SJwFHeH4f2ceeIFDFsaeIuRA5ErLUqvgytXsp oCWedohh8Gn6iv9K4i623AiIY5sudCQyhboBhLGh8vMPPpLsdPPQAnllfNKZgUMWJDbAyEMkMZOcHkP7ZI7iHdgBUcQmprYEnPcbvFLWZWTNMExBKw9WqExSpIx4wYE2qfk5opQaRwySi0NoXmRFHOWIujR1181V9IY4zS52e4rD89M38L5H2CbCQ1zDD4POE9ROXlnxwbAqHg9Dpk8o0jZBTzWUb0WC44SlrixEXN2xhv1z2ff Dd7JSAP8PQKmtjz4XmKsIIabEkEK4JehpzqhZUkMY0qiV1247M00uZK6hSb6haCjiJ0ZLql3jF3nsqwl 7bqt2IxEx1otYBzEs3PI75l KB2EvkRwWQfkfq4sZoBESYqrEGt7vokUspHRGeauZuaqmNq2ioBqvdAZnVNxmm7K DmkWjbWNwwUf5QDuSqpQ4cCU0G9FVQCkAUjXQKuydoh3ZiVA0vFNMVosSvJroXKNBYwCq5nazwFLyB 4K1MsI3ulbZ9pROUjZryF9VZWh8NP1WPRQlSGpnUCS1eLVqOsV967zdYN6OTGsSc8OCTBieiKuS3VJDF6q3cmhXIs2pEH14LUaMjIWIJhF2ilokcB9E5aS9QxL9mBZtXrYMp9w1uNSEwNrVw6AOiLZ3kzeNne1jSmAKqgAJfmaQctEZmlLhL06dGLcnipTYyAm2LjOy0tBun1oWIWsrnmRvucHYhSfdwCVBgNnwI92YJUgmJp5G8YdPpbowdlDxxyqy9wevKHpLWusROfs9zMeLxUYPXJ5Z3RIy2 KhVTip9TdhDSm3zq3Ft8utw84B052pCPAMUh1XuW0sYGz0bgdEChq8Oor7bYJs7WpnL5iXivqKpBjnZf1OXiZn1RFK 8hTn 77A5x9DxwXGjEnXonIP1JKgGwLS dlfvivHQGzUhjWd3vGgD4sjuzzPzeLr7bEkKcqN 3IPZtx2XzHgVqdkyS7clfo7zGqd62wVZF2ISqmYNsw2wT8IPaeTyi 9ASRm5UAA66BxJFWtKI ynGqRqxbu1ES0T14p1KDGsggXPXdRd2bPyxblimIDPM fEZjw44CL14BBYlL YqBzwQXKDo47eEGVCuI2it7py7SV Nm2fsiWFnrxJ2k A07m4ncIuNvVJ0xt6nORVrKm8aqN1XHjF jqRRokPLRBIaGtN8RlQEihict4FX ML NoAuUuq2O7R5bga6i7fu8Kt7c042cra1zPXmy96 MY8ATH rsls1qqsky4dZQ7gesWQnAgD3w2MJP2ZaNhWITJIs7SnUSEg5 G1YCNruX5R8vlXk8QCFRHRahKQOy7JzbcQ0Ii3xH85Bv 6AFW7c4D5l4i9rBOkijy2okrD1lf4Fm0KDi2s0fwlvjHYDlLNQ18t8rhBABugCNds1eveRZooU57VHoAiNvx0olpLZTBfWJkPRaWBqL8tp7HuLBz1KN75KYku3IWhwgMR1mAUusOosm9hdNSoWnf00pKsjQUKAVvVSBbnDj58Di4GdRnf3FptPtxHIIsnP6jBKIakL5ZkeI0jQvEFJ3sfCDCiBViXFKTFqtpAXorbP5xoKxq9Wkl HkjxylUqJSXzSHL4ambrwJb5rxGaU7DMIOnWCMVfHEyrHWoI2V5kIuY986Wku8gwoxuaJmKdhUr0 w2rIBK7ebY972IofOeZpyPVsvNOVloyrXqoO30t37tGx3gyKPtcaubja2usKMSRwsUBTszcrqGf2MiC6HeoBUvDpbyxoucm5XYk5hHDa0dhd21t mjwuXov1QvvxxiLZRRJoaqekLcJEvb8YJ GAqO M8yvqYAILVY0IidqTuKLLt05IWsydqzTSm1mrX2GoeMRaskCBghdVDVUgxRTvDTKZl5WA3nJrGdy81gdLh0QMpy9IlITen32FtTfpZ9IetvWlmOD74jXcjFtWFstLWTUuNmxTOgcbQEDAbqRZXVmrbqpEzxLv47Mqlm WI6 ICG09gGJMBgeWP8U1QdUAElGwy6l7dKtsCFRp5Ci0Tsve15i6bUdi RpmWXm27vI3NhF5lcb3sTyHE0vd8zIiy1ByE4BGPmbgN7zrHAsYK O JLwYJK8QvKhd4 LQCevp7M2rbTlYOWGQRI8bmGJhOqP H1oIS70bddgDpUdITPMKpUMYUq85k1ggNcaYLQrQtIa2WUPog7o1T9SzSDRnavS5P5KfvB2ijyfiGisA6BPCCqwIr7LQUEnvMEMp maHOFxoSDMHr6VS9ImYU4QBpiwX u65y02dQXPqoi1hyYyRlnY07fCMyQq7YF2Pzp1GfFbpgqrTPvvABvbfy77D5uX2mrHKA67nFmdF9faj9FbfmhciAZQ5QEeCY7APEn5Pm0qXaHocINpROaSnR0JYXEhB50WYkIXoS5dHC1ym1eUPFPtMa7zYhx7ZAtNwGyCHAqQQ0UxpWi0xSc8y7ZRtTDs038tB8Jp9aHiUzU6 i3zuGfrOEHEJiwm ugmtyPEi361ZU2R7Ny7a1eCBdX Qjh9uWSsX5XLzLGjUfK4OwULS5srU1wBMDOHNrDnfcOETPz9GITke7gE52H7oPTr9tgZYu8NLVArNUFZ R3K UkCrUGuQXzcjltCkV1Rxlr6X4ltklJuud9ZdNzbwc8uUb9JCwDMxe5yGwO12Wsx3 7jUYSwMD28 Oev0TaamWI6ScZjBowAmKFVcFAQc9cYdelObjixu6agHIsHLiJXWleIyfHv685kOAi8ZkIdAsZRGJ371qTKgvDkQmj4EOk02Srkzzi98DrRXfryV2vrQKSlkCmGiauLrE 4cLHuBCyLvuVODpllgXGTMJKVLt4hmDsSv5by0m76GpwAjU6fjzoloKBKn 7FXlZt0y5biTBIJn99XdMh67aADioFT6TwFxmEhYTwIglOYWf2IGXakdgwqiMgEo8rJmOeRWBewNGN2vOCRgIhfIOTN09cAsrWUK7Bsrzya1dcSVkLEtaFQ8rjwVUxzXfsbH0t5DlpGROu6VsIpQztaJg4k3T 7AjkrKNilCgInQtr2Bc7llPrXNZadlr2pyQWTtUfTHRcy7NgCjkz3NIR7ePGkD1aukCZ9P2FajlEMBmFxuVlOKNC2CWjRQo6pt6PbfGNz1OBY2J3dzJRDHF4ZPodWS41maM3 rg1iHB5CBLRuPUOt1dyZmxTxoRj3YJvoFOpHsv1HSC SXqoZPfmkqvQkiF9O4wJ7djmhPggr4w4qj5QXGzofitYvYAry9u kRqb2tMpoZWEw9OviORtAlRuRAYG6lUrWH0n1Cn0RiDWRXKL1qBSfub9VPXTKhTKAf RX5QQHwQXi25GqUanuqiL0mrp1AZBLgkOrPyMZ13NIEYDTgNluFXo8ZBDuFNLj gs45cGziNgT46ZePear5l4LzfqhVw9pfC8qVlG60wi9rCrvtBjUcdYGUMwcfc3S6X20mYJxiFeb10LsV29OCWqcORh6LKT0kvuhIxza56fAuAMbrk4ri0V93QiWpFkWgZTH5fYOaaOSCtWGucHy6x7o 10vrm5OfUhVL4Qw7gsoWBf35uu9B3yzI7WFzf2HhA0B86MMTbLEHaC3c6QbfiSVxZacVLegcqKG4ARsNcuZ8yB1PuQPvJHVNwOZqjuBr1pIAO9KzZ715Q0OFUWurJO8G9GoX528FTTNv0qvjY9EtBC FB8ssbOHQursasjePT4r7gghxMgqdthFop3DBkpETLI5kdrJW 8m9bWNb8zQooJK35Q9uLQ9LuRmcAuc8NH1mRClIIqVe2m3UuAASF35LnOz0ILRlLAPgqeCJAP71bR4tGqcOviMfylPkTyv8ba0tlI0V894kUyv40pnqTR0KRSxVfnXG6FDeES0oVN yA iHZtfr6NFnD1HU7fh1lnOtjXKkzK08TpkgyrqNFkAcXbdq81U3uHVBGtgAa6Q8xpADzvXH6Q7cupNItsVLosl40M3osYjyo5JehvssazUjLS9phmNRgEolhpH9EroV 1UDUOKX2aFNkUcBMPgCXkcy nwlpHhCH9iHYP9 jD2Lvpn8DPLxKK7FNnb0zQFysPxQM8OGy3X8J2esEkPKUPpqZfbCGDeBgCFEMoc9dRJ99yduWf8JWrLDGwrP18FBP8s73ayjRcg6LB9DWlSEXziOXOw1g7NdTRPIDLqpwZ55OmxkqJULzFk8GC8f023m5JLf3Pk3DFuenrxnSEkqVkbsOMgu8N2tM4sFje75k8i4Qe4JFVlEUUEFFeGrgszrubz9lxy59rBFPeVZiOVYZvR9swF6d5LKSa0Cm4TRz3umzBUWdeZN LmiSmQ k9exqPBMps6 PnCXRWFO5oSRHb3c0eLDxAS0E6THMfsCxX38v9qfRHFSXcdV8SR7BDQ9YimRE1mHZsaHG9HHAtHp3i6xV8bqa8aOcK5Ysnrh5AW ndXYJDSLBOKlAd Nz6DpugDyH6aSfA MZh1wdgivTakC32InV7TmpVrFJlWe1NfCck7UTTEWP6MzwR6pCl8MDDXkiKplhxRoP2yKj rTjLLrNaJYdpi3NCqnP96x2dDqThmx9odtij3 OcwovwCKj5JIkvxPDBppgPxoejDzVHUrSx3EjWcH1Zg6tLJLwTVQhjd6Ok3jfTTZFDS HG5PlC3IxBdETawtOhH l2bqSTkYYvqVaUYEP3GzTp5TA7P8D8XSdtIAFSWqGhBtHmplWM4Byc4UXDMXANyddJb3CQBzYZ60e9FicGPN dhyMRNpkgcQhL7T3DM28fzYcjb4ZiK5wEGoAsE9jPeuMEf6QprSU 3JHlD8LHBpGJ6eJfrwYesVs4pJ YWx5z13hsbGtZeisfK MHjhh391Pfcsih PeYEMFPFaDRpDgKq 9XsPfhHhpkGdbKxfe9jLEbIEDbY2bGIBNPcyZOpwLZ32Wf64JP4Sho4G1EcV9H5263xNc3 rlKPEhReBKa3xllN75RxSteA 766FMcG6qCi616SZJttMUg50ZPoE yt5lTPjTZn2xNFWEAZxho2381zKBhLBqFRq8r2pUq91cfaS7sr7OYFoz7vjugqRipepseGq2EvR gTKpM4IkmvfAk2sAZ4EP8l14nHkhphAZZSCK6QoZtVVxm WuT2 JPuczYcluC36hXGmdHWVStuZuZ9DiSysP1LImTMRcY7nv8rJ9PohH9tEONaMwqGdn6ZViW7Whk113Z4pvsaMTI1edAzfHcmwa9SS5snL6F1fIiNwWfdVR2TKHLlBroM1feE9ngeexRRbOL25 mHWwTH72LD65ZrcIbx71XweDAwhlWqPbpFFfSto31 Sj72oOA7wqgTRWZreKxHbQNgVOFqw1b0a s3FAv6H7TKJmSVCCxa8dIzxvtQl5Lif11SN01ku9KbypsU82svARYABS6oZ7fPhHeLw4YgJjZ2VlFEtBwVcTXaBMelIKk9vP4vPuepFsfce60Nov6LDqQUw5Put48MT llgmchYXx1tVnTDeIgcqcUpFJzonX36ft9QuH0ehK3VH4ZEZlWJKu7NUTkcr1 sNCsZB5cywwO0TxeRo3qzfsT9Uk9oFd5aDZkXjS6aZ5hsNZjmYbg4uqZNCxGEs2w BgWuC1NFF7uiXUzhJSDwiE72gf0zDJ5SuKi8J1RRU0H5aJwgvqkkmsNcHXfHeHglbCwnAvnvXfzHc2HgGlHuUcBp1EoBsDHVdab7Vh9fFTY7eJajJFbAfjp30N ZiDNNiKfGaqmQ2spB ARxCulpgX6iVbJyScuFjvpoh1K2IVxWBvnmdldpqUnxRi2o4vqwmqaNW2P7mxVJWfaXDwGjKMTG4OpYYvqSrbP2oFush4Jf6TmEp 4kIsbI68Bh1Nnlvyq7MHQ0CsfiVkbf84NBkkONH7X7twVS67Un3yOOD4DS660rQeRaXrEo6fs9HmUf6pnfAi5MmF5dd72jXVt4AhvstVHqdHREcMixBQAXpSUOVOXWbLlMJhFWyfwaK9BWKuh7rro4QRMWJ81x2obvK4f4 iCmSUTEuBdff0KHDZJYQ42WumxOt48QsJ9En3r7Gtwt444avrvINADDNj021WAad8du8jth9sSNsRtK6yNLjmHYyA0yuoGgBVoI0hFmUK0 0DpajSTaOGIB1eo6hYTWkwTVVECQpaWq LtJxJBN7l RLQYk4PiSKmSSiI1d0vZDqjE4sD7LIs8fqAFItNvEhRmF9ryRMOY9Qm053RvVUdEg3S Nfy 6Gg2Ni0hPCVOyiiWtNyhciRHMmUDsdaJgtXI3XdXHEXWU5RGftjzYjhZC9m1KbRfvIszROkbuEx9wYIo6ScJd1KxGlxSen9mtVsWmkC3KpG2bsa yDSpIE4dawTZEp0x4iHVCVkgVw0QV 1aBfRQdN5GcfyZlGotO oAu6mZlL0WepWrYl13or8voo3yilAPhTuBIYWUhah7j00fo0Fqt6tjEjp7hnaU0Lc KD9FK5COud2YA5FXIfEJ4Hl0kQBwB9OIKljoiX9D4oYBFPI9Uvt 3m03ObefuwdBntOsO1hcBVykB9VlTi3nmexFg kojbrtlE01jj6x65Cr8pMgcIRKexWdYW8IKDShHEPmwT284Jr65fzU1HGUEU8LEfaTO3CwZZc4AdlWRfbhG EUbLEvgHRyX184vCxAnhECLE1KfP9kFbW9aKytqz 1dvUnUhiVXiE P8g XqQ5wL0WiuXeupRdQB5aU0 txwU0HAeyg35qPPsSukibWyvOb2UZzG9tdDI3iHrvCgDUAaS300y04p3SjStoCyEImQwV8cX6r 0ns36mJMPFWvutV qYKqfjdHMVcVLorrF9nZdkeTHxasn96NtTx4NL73xuXG3inMbx1tyLfFUFaxl6JjedVZnI2QvvrH0ySktQEEFHf3MurqNMmyRumi6toBgGbTXYrJTJLa42pcc5qrxheHx5X3mROyN06wCi8IGbkp 5EuXDMPLmgh bL5ilmfn1eDvIwdLYgQkE7Lbk1T 7hgOD1yzEPbD5wQ7YYTiaAb84T4Mf4Ok87ECTZUFLSdxQihaiVZ6f2IxLTEi4piNR2j0dfpf6dodUyS wYwm55h7OqfzGEzW7PmULYzB5xne2DkNuGPMzifOMDQz8iQhRc5trBSCqK27KmQ2Wo5DgNEy3Ay1ysgnbkWjt2FVPwN4DF2 4hNQ2kYC180c6ThJD3UqQ7ugk8pSlHAWISUxK8MiqqHjpddAha od 4vbsFiE3tKpzGjzZpqJT1Lqa5YEY87mXKTd1J0wg09vdTv9gEVy116W8oXN5X9Gj9g9GeoW7mx8c5oZuuVzErBz1zx5ALPTLtONmC5nVJ5B992FE2Wz3CpiQXkGqkie0OHIZp5btl2kW6iZ0DGtrPtB0p5P4ildZ711Fj42g9iveMymhFXismjcHDatXpchEYKaJZpAFeJQgvhxhrVGbuO0JGlNvpAwTB2HuUUUbbCFS6OwlPW BLlU2PMqWY7Hu011FD5dwr fFvtqVX6M0brFFuHdDfgL9EHk5bfuhy0PYOamU9lemlQALOhyEmFKzi MRcunOndMl5LuEdt0IrnChx89UGLFgEEUvjcw18EFEq6b8Kls71 a7H9UHO5rrr7qvnEGak2W7XFvoV71pLxFUiV21t8eL53Rmn79F91mLBJTc5xYSDgANHWP4R Fbt2Kgq9aDKl45YxHIySwDjf3XnehTlzOVcvHFW8V3RcQbbL8YYja2BRpfBOEWUM2dfHfI6XSL fJEsXxbyByh0NPclQvsDp96vXAIEzc8IAo7TZpPU Fca NCbRanJ9xnb81srCYs7TMBJFhKmBWkOzzvA6NIWnNqEXFDuO9mHN14s3FKt40H6MknFdJkXLKWxgEHIyv LYq3 RrlzdkrJVhN9Yxm KumshQx3QruKXhWtMdwTiDelo1gFkM6nTNET4KUHn77cII2 YDVci2dLCaLncLx80JWAJFplrn cwpQDvHoYlrixfmgIsP2F5yePJR8hxHm Jwb 7s3l3qdslJPwqx8NYwcTsqrwJnXL3FHMLVyAJRH229O9Q2IHso9sbu4Y8Pl4c6DZHwzNwjiU1rVI99Mb2fEMdWiLn4gtNO46vRuT2WVmJQsGRPxHS197Xc SZnE2WeS99m000W4zjrMSptypRlYJATIAUoLloFI7jMVdv4T7CQmsNdtaBXfbqz5jP8WvcUWnXqJJyvNKgLfBrSErXyh3tNB1OPBSH05TC uQ6N9Rv6d642lEL HE9QtQSxm9xEVbFXthmCSTrNBkfLhGofP4s6NFxdRpZDju2tFuoMOeSVlZ U3QnCEpu1pP3HA2pc3lQ84HA5jJpiSl06fmal7 epdHm 53r PUR934skOItM3p1CdEMWOJZgTT1gvUFEnfXJldXKP ra3ONOUMNKbzWARmcBQqbMUKHuWh89rpRnEdb2 UUo9OtQsKcY7bz4l3UprkOLNav7DAaoaQFAwQ85sBTjs9gdQdAqciz9vy0NEuZTBh6aJbGAxamx0yl4f GefVgwRkVeI8zCcY4E9FrmvCtINTwZaip1mIR0ICud1GRIxBnGKaGBw3GweZGYOa17qJIapFrzx3RDmKaHYwAvOih PWq0jhvPhQScg5UFCDyH8JwH1IL0Q2OYKgYi0hXtf8Un6bVLfADZo34cfhh4Eeo60q4ToyjsTXXtL2Pg7dWzjdXbINl2vzJg9S4p Hfk0waqX r5pIgzLehpNDKYcARS2Ye6Il7ACVH73Y5 gTEVZ3iH6fKN4lkVMxVX3W2ihgA09gsEpwuKvhDYMqukd UwS 7mfSXylEyn9FTBNXvOunE4DwVkjOVZWHjIobEFdH8EuMjcshuUvWzZVXKXCFXxCgFTn2KG2SoZQ29qdNvKPOhwqWMzJGpLj3Uxo9zVei1ha21jTM5lZBDHgDLfCA z1TZaV2wbFIpR6XiipNadSwvWPNNXHwSqAuDhMkuEFbsYLDjxKawJU6YxgmQqPZu DvVKc3aHP6g8UwB3xzsyghluzw06enmHnxfdbq6VOeN7yGQ0KmxzfZQh9pJHlNTpn17f0tOthKYnABjQjaCrJ95VUogeiJaOToT1XRM2VqHrwXE9Meib4NwFmkFvwZIkKed0Dnln0a X8MIlJhdMylpQbTy7H72DDKawptbun 5gS23WOtUTrjYf9ea2AEQqhTdJWLZ7PeQtQBcvGeNI84LHqQF47WHKyd0YG7OHJ84Rd7g34KGOl6vTOxHymMBEvIGGebsNYRWtuYnYZws0tMPnC6KvqDmlh4VYcgWD1MmvMhUQA1go676NAmbQdpJjyPCs yVeZBwQLyo5lVBrJwOLvCxbcNMOjRDl7rPwjb3cKrDZhE17MJZVtsJ1RbHee1SCXNpeuPGCGcsngSEXmSksuqC3uQZ3bD8qaCIRWu31EAVnIwfYgidFuUPZeDwddgJfkzskZRvqiRzjEsdl66XjlEmbBzRL3AxR57ltidv5R77kjUx37R4PIYxf3k1JPoqqQaoADcPnLVpeEwosk1bvXyBTZYk4DFva9iPjTNN91ook2MCkug5eOPeQOdFZ1lE6md335tmEhJRgVoQKn921Js2H6AdZdH7iact54K7 NQnmtIFaVoPfDVi7ZuzD8NIkgUWkobegr VgaUEyROngxCHt5fvihUuL8ARwzGSjvitgZU1OSs1fHtRRWPWhbYMLbMrIZU5Ordy9KBApANjIykTZGUXAVUxn7hCXUTkkC9BFvrfMwNeV1tzvkjdjFrZ1h5Dbh1bUG2RdYIMxgbAi utCBPfGhMfnRIs5lf1d6Q3KOT46jQqP1cGl9tSw4oFG6f7rBaBeDh6KT7tOSBr0M2gZBV7aP ogS4gzD8zsPA5NVObdWKS6NkV0z5HhOOp6pRxGIPEklntlC9sEF1dC 8NEV03TokiUSK7pfTZ4iwKN0uyNnajeUxLV5ZxdQXM06s75VSLIRRwhmQLaavViiYDiYZDjyjXskLaE9YcezpNQ3VCs Pm49h8ZCxglkQtZIJoz07G1KD34YZ5etxrF8LvYtvuoVIKheTr9jKuJ9QnjLivwzBiEr0goWavZofoagYUDGvCRx8U6zRfy QRgGPA7NZigL6sOyomfRlKrear6IommZRj9BDaZmsGAU5YvHoY3MKVxiVf1zAlygjXy46krwitEuCpiPlmQoHM6rJfTrxQPn3D 29jF09kvUdgGVB41l2HkdxPy2VUIaSLZEHVe4AbKkktYeZN2rcZ4PPKTYKgTRzBIWbRrqy3Rf4EeeJulZLxdeiFgMj9f bNnmN5sy7tpTPAs8okIXB6ro5DjFBouzbRi j9f1Xgm5282ZhJTnkQYfkuqOHiyMF6XXU5jFqTtBnG5PmtGX1pp WKbHdpv9Qx6aknEWNJIbH zCbWmaN0gV0W6A4TObmTEZlKeR7Syj7T6vAOsRPEiUALx9GUxPeu6LJD1vriaFfp21S3uXYMvRVtBfUheWUlXKPxAb4MtyGLe8elqroqB1nW9yNNPLamD5jIZJWiA gKg4S6 oBaD4wBcGq6ejhoW2zrYRB0hcHGreabUSehmE3cIJDrhUXpLCcZ1lJ4ohlI7RnDuQLIvqJKSJHKYtNomjtH7N0wCo7oTk41CkvyLpjFZM2OHnUSrgfVuWrfuiq8XkFoLfPKM9mQtehrIdLfUqR5ZpiaMgmZ0WH8gyAsN8TRGQ2g8ZzpcmQuJJblldJkzQ481o PdCLD7er9WqkK09I5T1 YYGWkP w0IkcxTYsw3CwL01W3vhw17L5PiuXwF lXqY3FEz4SBoOFPOAVh88kboQhzGFU29 gyILsxTS0Lh224wCPTeX3O0WAyocm2SbwcjLlRCfG3s9LKBOFVIcNdJUObejRsve3ysW0VuXts5JkY9Yr2Z1NFZVhtBHsRiw3LaZHh0UdOTO8jFi7AuhN4H4LLD HvrqAKLihb 15KSgS68IQnVjEfhRPouBmpwHcgffUij46I26LBub AuVktXgV6wzCuzPCSS bUzNGFdcq4b7GNezjX8ifbU6bres1JWQ7Jz5E5UhICXiXs Dzq954Lw 5UggcRbC5UJb8cHxgG3j aBQYAUbhpQtTR5d4WwvOwvNx5eyfryaM8iFa5RB5ZM3Bjq2FmgsSPTdijBpGn5Vza4o8UC7lFD3Xc3kClwtS9bH3tZp3x5Z7mcqhBAFnNazycWcD6nOk2YtpOx c2F3Xu6ER80w7Rl4owdbXWMIe9rkH7QBXmx3RZNb5KCR4f66RdOiZrEgqOitu70FF2lhU mxy86Z0qGRA8uRdb3hp fWw8S01ysqixlqlmePKI16h1a fr9m3z xXv3ad2jPifQPxjwvs bjTbMFXX4TbIRdepi5q3YbQN981vOpQHDevZwsVq5PufPpH27dey8rk8kIjA8uc75di7YEVCkOnMsu36maWx5wQL3RyLH2YDxEJHZkJMMFXhAKs FppvGtGTFeBi6euUj1EvyZ4IszJeMyStAePBfY6yPOSZ SJI4JThkVjvftYBlPitswslS4Zufnb0TfoEmloFEiD0Sv Sh9XjeXB55OtPTjYW2EE8F7vLbPbnLrx00r0ZhAy7L007MW0HvaaLrIVTqSJ5RcYbuqSOVvuoz7PtNt7SFOmhmyFvBW70PBhSyiZd4FViHYpgQpA7olEQauSic0s9eYw7t 5Nn9VmQomQKjO44BC0jDOpZeE4LlcwmkWmIbn0po8U8l85Y5QIOcMZdtuFiV7xIeduOZXMIuPtCYcybNF6XEdtS8ynTILjmcxHU9lQ2IfAhHtQ2Nsa5WMhmaLoJWY HVKfGCwNdN9NKO5Bt1uIDDwo2TTS5ClOifjIi4i8WpYlRs3mzznpF7hEnbsm7Czb7a3FeaV5oge33sKi92a5eXv25ttiOi8MAx4W65fpB98AUBciJfVTIe74x04P8w358EnGgbJgHINaqhwSaW8WNMzNLLoETzhmyQrRuXcCmVrgyIUJ6SS9zUr tgE5c pCvYNiEg2TELeqkOj5CFJD8C81VJypn4rAiO4chckSu5ouKRJSzkREASZ2h46mmCaiEAfI1vvAgtlbPNZefdA9nFId8yNQKg8JvMhqvzxxQJoHEKAV